[发明专利]控制动物疾病的组合物和方法

说明书

本发明在35 USC§119(e)下要求于2009年6月3日提出的美国临时专利申请序列号61/187,316、2009年3月3日提出的美国临时专利申请序列号61/156,902以及2008年12月10日提出的美国临时专利申请序列号61/121,258的权益。

背景技术

猪和家禽，特别是集中饲养或者大规模操作饲养的那些猪和家禽，具有患上多种疾病和感染或有传播多种疾病和感染风险的倾向，例如，猪及家禽中的支原体病、猪中的Lawsonia感染(回肠炎)和猪痢疾以及家禽中的坏死性肠炎。已经提出或使用药物来治疗这些类型的个体疾病或感染。

胞内劳森氏菌(L.intracellularis)是猪增生性肠病(porcine proliferative enteropathy)(PPE；也称为猪回肠炎)的病原体，其实际上影响所有动物，包括：兔、雪貂、仓鼠、狐狸、马和其他多种动物如鸵鸟和鸸鹋。PPE是一种生长中-成年及幼小育种猪常见的腹泻性痢疾，其特征是回肠和直肠过度增生且发炎。其通常是温和的且是自限性的，但是有时引起持续性腹泻、严重的坏死性肠炎或者具有高死亡率的出血性小肠炎。

家禽中的坏死性肠炎(NE)由革兰氏阳性厌氧菌产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)引起。该病是急性肠原性毒血症，主要影响2-5周龄肉雏鸡和7-12周龄火鸡。该病的持续时间很短，并且通常该病唯一的迹象是鸟类死亡率突然增加。

产气荚膜梭菌是在土壤、灰尘、粪便、饲料以及用过的家禽褥草中发现的几乎普遍存在的细菌，并且还是健康小鸡肠道中的居住者。引起坏死性肠炎的肠原性毒血症在肠内微生物群改变之后发生或者由于导致肠粘膜损伤的病症(例如，球虫病、真菌毒素中毒症、沙门菌感染、蛔虫幼虫)而发生。动物副产品、小麦、大麦、燕麦或黑麦的高饮食水平使鸟类易患所述疾病。促进过度细菌生长和毒素产生或减慢小肠中的饲料通过速率(feed passage rate)的任何事件都可能助长坏死性肠炎的发生。

坏死性肠炎的诊断基于肉眼损害以及显示出大的革兰氏阳性杆菌(gram-positive rods)的粘膜刮屑的革兰氏染色涂片。肉眼损害主要发现于小肠中，其可以是气球状的、易碎的，并且含有闻起来恶臭的棕色液体。粘膜通常被黄褐色至黄色的假膜覆盖，通常称为“土耳其厚绒毛巾”外观。这种假膜可遍及小肠延伸或仅位于局部区域。该疾病在群中持续5-10天，死亡率为2-50％。用于预防家禽的坏死性肠炎的常规产品是含药饲料，其含有维吉霉素(20g/吨饲料)、杆菌肽(50g/吨)和林可霉素(2g/吨)。含有属于离子载运体种类的抗球虫化合物的含药饲料也有助于预防坏死性肠炎。通常通过在饮用水中投放杆菌肽、盘尼西林和林可霉素5-7天来治疗坏死性肠炎。已经鉴定NE为一种通过使用直接饲喂微生物(Direct-Fed Microbials，DFM)产品可以来预防或控制的疾病状况，因为所述产品作用于肠内微生物群。

球虫病在家禽业造成相当大的经济损失。这种疾病由几种艾美球虫属种引起，包括柔嫩艾美球虫(E.tenella)、毒害艾美球虫(E.necatrix)、堆型艾美球虫(E.acervulina)、布氏艾美球虫(E.brunetti)和巨型艾美球虫(E.maxima)。在小鸡中球虫病阶段出现在宿主内及外部。在小鸡中的发育阶段产生微型卵(microscopic egg)(称为合子囊)，其在粪便中被排出。正常地，大多数鸟类在其粪便中排出少量合子囊而没有不良作用，但是驯养小鸡的集中饲养提供了允许传染性合子囊在环境中积累的条件，从而增加球虫病传染的可能性。到传染的第三天时，球虫病传染可能变得显著。症状包括小鸡无力(chickens drooping)、停止进食以及拥挤在一起。到第四天粪便中开始出现血，而到第八天，小鸡或者死亡或者已经开始复原。

球虫病的预防包括使抗球虫药物与饲料混合。离子载运体诸如沙利霉素是在美国最常用的用于预防球虫病的药物。通常将浓度为约40至约60克/吨动物饲料(0.0044％至0.0066％)的沙利霉素及其盐添加至动物饲料中。沙利霉素钠是在美国使用的优选的沙利霉素形式。甲基盐霉素是最常报告的离子载运体，其作为NE预防的辅助物而被推广。特别是那些希望出售无抗生素小鸡的人们也可以使用球虫病疫苗Coccivac-B是非减毒、活孢子化合子囊球虫病疫苗，其含有堆型艾美球虫、变位艾美球虫(E.mivati)、巨型艾美球虫和柔嫩艾美球虫。