[发明专利]稳定的抗体组合物和用于稳定其的方法

权利要求书

1.一种用于抑制或阻止在包含组氨酸的制剂中包括至少部分λ轻链的分子切割的方法，所述方法包括抑制或阻止金属切割所述分子的能力的步骤。

2.权利要求1的方法，其中所述抑制或阻止包括在所述制剂中包括至少一种金属螯合剂。

3.权利要求1的方法，其中所述抑制或阻止包括对所述制剂实施选自下述的至少一种程序：过滤、缓冲液更换、层析和树脂交换。

4.权利要求3的方法，其中所述过滤选自超滤和渗滤。

5.权利要求3的方法，其中所述缓冲液更换包括用选自下述的缓冲液透析：包括组氨酸的缓冲液、包括柠檬酸盐和磷酸盐的缓冲液和包括咪唑的缓冲液。

6.权利要求1的方法，其中所述抑制或阻止包括在所述制剂中包括柠檬酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。

7.权利要求1的方法，其中所述抑制或阻止包括通过改变所述λ轻链中的至少一个氨基酸来抑制或阻止切割。

8.权利要求1的方法，其中所述抑制或阻止包括通过这样改变所述λ链中的氨基酸序列从而使得氨基酸序列谷氨酸-半胱氨酸-丝氨酸被改变来抑制或阻止切割。

9.权利要求1的方法，其中所述制剂包括约10 mM组氨酸。

10.权利要求1的方法，其中所述制剂包括约1-100 mM组氨酸。

11.权利要求1的方法，其中所述切割在所述λ链的铰链区中发生。

12.权利要求1的方法，其中所述至少部分λ轻链包括谷氨酸 - 半胱氨酸 - 丝氨酸的氨基酸序列，或不抑制抗体结合的至少一种修饰。

13.权利要求12的方法，其中所述切割在所述谷氨酸和所述半胱氨酸之间发生。

14.权利要求1的方法，其中所述分子包括至少部分重链。

15.权利要求1的方法，其中所述部分重链包括氨基酸序列SCDK，或不抑制抗体结合的至少一种修饰。

16.权利要求10的方法，其中所述切割在所述丝氨酸和所述半胱氨酸之间发生。

17.权利要求10的方法，其中所述切割在所述半胱氨酸和所述天冬氨酸之间发生。

18.权利要求1的方法，其中所述金属是Fe2+。

19.权利要求1的方法，其中所述金属是Fe3+。

20.权利要求1的方法，其中所述金属是Cu2+。

21.权利要求1的方法，其中所述金属是Cu1+。

22.权利要求1的方法，其中所述分子以约1mg/ml – 约300 mg/ml的浓度范围存在。

23.权利要求1的方法，其中所述分子以约2mg/ml的浓度存在。

24.权利要求1的方法，其中所述分子以约7mg/ml的浓度存在。

25.权利要求1的方法，其中所述分子以约100mg/ml的浓度存在。

26.权利要求1的方法，其中所述分子是免疫球蛋白。

27.权利要求1的方法，其中所述分子是单克隆抗体。

28.权利要求1的方法，其中所述分子选自DVD-Ig^TM、Fab片段、F(ab')₂片段、嵌合抗体、CDR嫁接的抗体、人源化抗体、人抗体、二硫键连接的Fv、单结构域抗体、多特异性抗体、双重特异性抗体和双特异性抗体。

29.权利要求1的方法，其中所述分子是抗IL-12/23抗体。

30.权利要求1的方法，其中所述分子是J695。

31.权利要求1的方法，其中所述分子是抗CD80或抗IGF1,2抗体。

32.权利要求1的方法，其中所述切割在约2℃ - 约25℃的温度发生。

33.权利要求1的方法，其中所述切割在约2℃ - 约8℃的温度发生。