[发明专利]降低大分子在生理条件下聚集的方法和配方

权利要求书

1.使皮下施用大分子的过程中注射位点处的炎症最小化的方法，包括向含有大分子的配方加入2％至30％的环糊精。

2.权利要求1的方法，其中所述环糊精选自HP-β环糊精、HP-γ环糊精和SBE-环糊精。

3.权利要求2的方法，其中所述配方含有5％至30％的HP-β或HP-γ环糊精。

4.权利要求3的方法，其中所述配方含有5％至30％的HP-β环糊精。

5.权利要求3的方法，其中所述配方含有5％至20％的HP-γ环糊精。

6.权利要求5的方法，其中所述配方进一步包含50mM至200mM的精氨酸琥珀酸。

7.权利要求2的方法，其中所述配方含有2％至9％的SBE环糊精。

8.权利要求1的方法，其中所述大分子是蛋白质。

9.权利要求8的方法，其中所述蛋白质是抗体。

10.权利要求9的方法，其中所述抗体是治疗性抗体。

11.权利要求9的方法，其中所述抗体是诊断性抗体。

12.权利要求9的方法，其中所述抗体是抗CD20抗体。

13.权利要求12的方法，其中所述抗体包含表1中所示的抗体变体A、B、C、D、F、G、H或I。

14.权利要求12的方法，其中所述抗体包含选自SEQ ID NO：1-15的氨基酸序列。

15.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：1的轻链可变结构域和SEQ ID NO：2的重链可变结构域。

16.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：3的轻链可变结构域和SEQ ID NO：4的重链可变结构域。

17.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：3的轻链可变结构域和SEQ ID NO：5的重链可变结构域。

18.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：6的全长轻链和SEQ ID NO：7的全长重链。

19.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：6的全长轻链和SEQ ID NO：15的全长重链。

20.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：9的全长轻链和SEQ ID NO：10的全长重链。

21.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：9的全长轻链和SEQ ID NO：11的全长重链。

22.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：9的全长轻链和SEQ ID NO：12的全长重链。

23.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：9的全长轻链和SEQ ID NO：13的全长重链。

24.权利要求12的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO：9的全长轻链和SEQ ID NO：14的全长重链。

25.用于皮下施用抗体的药物配方，包含浓度范围在10mg/ml至200mg/ml的抗体，和2％至30％的环糊精。

26.权利要求25的配方，其中环糊精选自HP-β环糊精、HP-γ环糊精和SBE-环糊精。

27.权利要求26的配方，其中配方含有5％至30％的HP-β或HP-γ环糊精。

28.权利要求27的配方，其中所述配方含有5％至30％的HP-β环糊精。

29.权利要求27的配方，其中所述配方含有5％至20％的HP-γ环糊精。

30.权利要求29的配方，其中所述配方进一步包含50mM至200mM精氨酸琥珀酸。

31.权利要求26的配方，其中所述配方含有2％至9％的SBE环糊精。

32.权利要求25的配方，其中所述抗体存在的浓度范围在30mg/ml至150mg/ml。