[发明专利]含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及在皮肤病，例如，肥厚性瘢痕、瘢痕疙瘩、接触性皮炎、传染性疣、掌跖脓疱病或纤维性皮肤病等的预防和治疗中有效的具有含有有效药效成分的层的贴剂。更详细地说，涉及油性型的贴剂，其特征在于，以高浓度含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮(通用名：吡非尼酮(pirfenidone))或其医学上容许的盐类作为有效药效成分，并且使用了特定的化合物作为溶解剂。

背景技术

已知5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮(以下也表述为PFD)在纤维性疾病、例如肺纤维化、前列腺的纤维化肥大、肾硬化症等的预防和治疗中是有用的，迄今为止作为用于治疗肺纤维化的药剂，提出了含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮作为主药的片剂(参照专利文献1)，并且，作为用于治疗纤维性皮肤病的其它剂型的药剂，提出了溶液状药物组合物(参照专利文献2)。

然而，关于使用5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮或其医学上容许的盐类作为有效药效成分的皮肤病预防或治疗用的贴剂还未知。

专利文献1：国际公开第2002/060446号小册子

专利文献2：日本特开2004-203795号公报

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本申请人在先提出的专利申请(日本特愿2007-139653号)中提出，基于含有有效药效成分的层的总量含有0.1～30质量％的5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮或其医学上容许的盐类作为有效药效成分的贴剂。

然而，在所提出的含PFD贴剂中，为了能够更有效地预防和治疗皮肤病，期望在有效药效成分的皮肤透过性和其药效的持续性方面进行进一步改进。

用于解决课题的方法

本发明者们为了实现上述目的而进行了深入研究，结果首次发现，在以高浓度溶解有作为有效药效成分的5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的油性型的含PFD贴剂中，通过与油性基剂一起使用特定的溶解剂、即除了甘油和中链脂肪酸甘油三酯以外的溶解剂，可以提高有效药效成分的皮肤透过效果和该药效的持续效果，如果进一步使用丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亚丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通和己二酸二异丙酯、特别是克罗米通和己二酸二异丙酯作为溶解剂，则会进一步提高上述效果，从而完成了本发明。

即，本发明的第一方式涉及一种含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂，该贴剂具有含有有效药效成分的层，其特征在于，该含有有效药效成分的层含有油性基剂、除了甘油和中链脂肪酸甘油三酯以外的溶解剂、以及5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮或其医学上容许的盐类。

此外，本发明的第二方式涉及权利要求1所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂，其中，溶解剂从丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亚丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通和己二酸二异丙酯中选择。

此外，本发明的第三方式涉及权利要求2所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂，其中，溶解剂从克罗米通和己二酸二异丙酯中选择。

此外，本发明的第四方式涉及权利要求1～3的任一项所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂，其中，含有有效药效成分的层还含有透过促进剂。

此外，本发明的第五方式涉及权利要求1～3的任一项所述的含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂，其中，含有基于含有有效药效成分的层的总量为3～20质量％的量的5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮或其医学上容许的盐类。

发明的效果

本发明的含有5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的贴剂，通过在相对于油性基剂以高浓度、特别是基于含有有效药效成分的层的总量为3～20质量％的量溶解作为有效药效成分的5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮的条件下，使用特定溶解剂，即除了甘油和中链脂肪酸甘油三酯以外的溶解剂，从而在有效药效成分的皮肤透过性方面发挥高效果。

关于提高该有效药效成分的皮肤透过性的效果，特别是通过使用丁二醇、聚乙二醇、N-甲基-吡咯烷酮、碳酸亚丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、克罗米通和己二酸二异丙酯作为溶解剂，可得到更高的效果。

此外，在这些溶解剂中，通过使用克罗米通和己二酸二异丙酯，可以显著地提高有效药效成分的皮肤透过性。