[发明专利]抗炎化合物及其组合物

说明书

技术领域

本发明涉及对羟基苯甲酸烷基酯，它们作为抗炎剂的用途以及含有它们的组合物。

发明背景

义齿是缺失牙齿的代用品，并且用作口腔中存在的所有或一些牙齿的代替物。随着时间流逝，即使非常配合的义齿也会由于牙龈或粘膜组织的自然收缩和变化而配合不良。因此，通常使用乳膏、液体、粉末和衬垫形式的粘合剂组合物就将义齿固定在口腔中。义齿粘合剂通常含有矿物和/或凡士林载体中的水可溶胀的聚合物和/或树胶(gum)。这些聚合物/树胶在接触水/唾液时发生水合，并且变得胶粘，从而它们能够将义齿保持在适当位置。

义齿佩戴者经常抱怨口腔粘膜发生炎症。这些炎症包括口腔粘膜的肿胀(swelling)、与该肿胀相关的发红和疼痛。在科学文献和临床文献中有详尽记载的义齿性口炎(DS)在临床上特征是口腔粘膜炎症，并且主要发生在与义齿接触的粘膜的区域。DS通常由于义齿配合不良或义齿卫生差而发展。白色念珠菌(Candida albicans)是已知引起DS的微生物物种中的一种。在患有口炎的患者中，酵母菌群落密度的增加和炎症的严重程度与义齿清洁度和义齿摘取时间有关，在卫生情况较差和连续佩戴时间较长的患者中观察到更大的群落和更严重的炎症。

针对仍然具有天然牙齿的消费者销售的许多口腔护理产品可能含有用于控制口腔细菌的成分。例如，洁牙剂(dentifrice)可能含有三氯生或氟化物用于减少生龋齿的细菌。类似地，口腔清洗剂可能含有乙醇、氯化鲸蜡基吡啶或精油。在极少的情况下，这些水基制剂可能还含有防腐剂从而进一步增强产品的贮藏期。例如，在化妆品和药物制剂中已经熟知对羟基苯甲酸烷基酯及其盐用作防腐剂。为了最小化制剂成本，这些制剂仅以足够实现所需的产物稳定性的量使用。

相反，大多数义齿粘合剂产品主要是油基的，并且因此不需要与其他水基口腔护理产品可比水平的防腐剂。这些产品的制剂也通常优化了粘合剂的性质和粘合强度，并因此不含有仅用于抗微生物用途(benefit)的成分。它们还不含有仅用于抗炎用途的成分，并因此不能令人满意地解决DS症状。

抗炎剂，包括甾体或非甾体，均是本领域公知的。其实例包括阿司匹林、吲哚美辛、皮质类固醇、布洛芬，等等。所有这些药剂都声称治疗和/或预防人的炎症和疼痛。不幸的是，这些药剂也已知引起了副作用，例如胃肠道疾病。此外，并不已知这些药剂结合进入洁牙剂或义齿护理产品，这是由于这些产品的传统性能量度已经分别为清洁功效或粘合强度，而不是治疗功效。

美国专利US 4,672,076(Pittz等人)公开了水杨酸苄酯、苯甲酸苯酯和对羟基苯甲酸苯酯作为非甾体类抗炎剂。具体地，该专利公开了这些化合物用于治疗哺乳动物的疼痛、炎症、肿胀和其他相关症状。

美国专利US 4,136,145(等人)公开了烷氧基苯甲酸酯作为炎症抑制剂，具体地，用于向皮肤局部应用从而保护皮肤防止晒伤，并治疗晒伤。

WO 2008/008494(2008年1月17日公开)公开了治疗用抗真菌和抗细菌的药剂例如对羟基苯甲酸甲酯和/或对羟基苯甲酸丙酯治疗粘膜炎的方法。

美国专利US 3,833,518(Rubin等人)公开了含有作为防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯和/或丙酯的聚合物义齿粘合剂。

本申请人已经发现本发明的化合物是有效的抗炎剂，其单独使用，或与至少一种其他的抗炎剂组合使用。

发明概述

在一个方面，本发明涉及治疗和/或预防需要的哺乳动物，特别是人炎症的方法，所述方法包括给药有效量的式(I)化合物或其可药用盐：

式(I)

其中：

n为0至3的整数。

在第二方面，本发明涉及药物组合物，其包含式(I)化合物，至少一种另外的抗炎剂和可药用赋形剂。

在第三方面，本发明涉及洁牙剂组合物，其包含式(I)化合物和可药用赋形剂。

在第四方面，本发明涉及义齿粘合剂组合物，其包含式(I)化合物和可药用赋形剂。

在第五方面，本发明涉及义齿粘合剂组合物，其包含式(I)化合物，至少一种另外的抗炎剂和可药用赋形剂。

在第六方面，本发明涉及义齿粘合剂组合物，其包含式(I)化合物、至少一种另外的抗炎剂、抗氧化剂和可药用赋形剂。

在第七方面，本发明涉及治疗和/或预防需要的缺齿患者炎症的方法，所述方法包括给药包含有效量的式(I)化合物的义齿粘合剂组合物。