[发明专利]先兆子痫检测和治疗的方法和组合物

权利要求书

1.一种在怀孕女性中诊断或者辅助诊断先兆子痫的方法，包括

(a)从该名女性处得到样品，并且

(b)在样本中检测错误折叠蛋白的超分子聚集物，该聚集物与先兆子痫有关(是病理学上的一种诱因)，如果样本中出现超分子聚集物，则这名女性患有先兆子痫，或者比没有聚集物的女性更可能患上先兆子痫。

2.一种在怀孕女性中诊断或者辅助诊断先兆子痫的方法，包括

(a)从该名女性处得到样品；

(b)将样本与能够标记错误折叠蛋白超分子聚集物的试剂相结合，这种蛋白(i)包含SERPINA-1(α-1抗胰蛋白酶)或者SERPINA-1的一个片段，而且(ii)与先兆子痫相关(一种病理上的致病因素)，实验条件适宜试剂与超分子聚集物结合，并且

(c)确定样本中是否含有超分子聚集物，如果有蛋白质聚集物，则这名女性患有先兆子痫，或者比没有聚集物的女性更可能患上先兆子痫。

3.权利要求1中的方法，超分子聚集体包含SERPINA-1(α-1抗胰蛋白酶)或者SERPINA-1的一个片段。

4.权利要求3中的方法，超分子聚集物还包括铜蓝蛋白、IgG重链、IgG轻链和干扰素诱导蛋白6-16(IFI6)的至少一种。

5.权利要求1、3或4中的任何一种方法，超分子聚集物的出现是通过将样本与可以标记超分子聚集物的试剂结合来检测的。

6.权利要求1至5中的任何一种方法，样本都是尿液样本或者胎盘组织样本。

7.权利要求1至6中的任何一种方法，其试剂是一种染料、抗体或者荧光标记。

8.权利要求7中的方法，其染料是杂环染料。

9.权利要求8中的方法，其染料是刚果红或者一种硫磺素。

10.权利要求7到9中的方法，其染料染色对象为超分子聚集体，而染色结果通过斑点印迹固定和/或光谱漂移实验进行检测。

11.一种怀孕女性先兆子痫症的诊断方法。这一方法是对女性尿液中嗜刚果红性蛋白的出现的检测。在从怀孕女性处得到的尿样中检测嗜刚果红性蛋白聚集物的存在，其中包含SERPINA-1(α-1抗胰蛋白酶)或者SERPINA-1的一个片段。

12.权利要求7中的方法。其抗体是构象依赖型、氨基酸序列独立型的抗体。

13.权利要求12中的方法，其构象依赖型抗体识别错误折叠蛋白超分子聚集物中的一种或更多抗原决定簇，这些聚集物从包含纤维前体寡聚物、纤维寡聚物、原纤维和类淀粉蛋白纤维的族群中挑选而得。

14.权利要求13中的方法，其构象依赖型抗体识别纤维寡聚物和/或类淀粉蛋白纤维上的一种或多种抗原决定簇。

15.权利要求13中的方法，其构象依赖型抗体与(环形)原纤维上的一种或多种抗原决定簇结合。

16.权利要求13中的方法，其构象依赖型抗体与纤维前体寡聚物的一种或多种抗原决定簇结合。

17.权利要求14中的方法，其构象特异性抗体是OC抗体。

18.权利要求15中的方法，其构象特异性抗体是Officer抗体。

19.权利要求16中的方法，其构象特异性抗体是A11抗体。

20.权利要求15到18的方法，如果原纤维特异性抗体对样本有免疫活性，则该女性已经患有或者可能发展为溶血症。

21.一种在怀孕女性中诊断或者辅助诊断先兆子痫的方法，包括：

(a)从女性处得到尿液样本或胎盘组织样本；

(b)将样本与构象依赖型抗体接触，抗体将与错误折叠蛋白的超分子聚集体结合，而这种聚集体与先兆子痫相关。如果抗体结合了样本的某一成分，则与未结合样本对应的个体相比，该名女性已经患有或更易患有先兆子痫。

22.权利要求21中的方法，其样本中的成分指超分子聚集体，包括纤维前体寡聚物、纤维寡聚物、原纤维或类淀粉蛋白纤维。