[发明专利]含有一氧化氮的组合物和敷料

说明书

技术领域

本发明涉及用于施用于皮肤上的敷料的组合物，例如作为处理伤口、预处理皮肤、造口术密封(ostomy seals)、神经病治疗、真菌病(fungal disorder)治疗、经皮药物释放等的敷料。具体地讲，本发明涉及含有弹性体粘合剂和沸石的组合物，其中，所述沸石含有可释放地吸附的一氧化氮。

背景技术

1998年的诺贝尔生理学或医学奖在1998年授予了内源性一氧化氮引起内皮-依赖性平滑肌松弛的发现。一氧化氮(NO)也是血管扩张剂，而且增加血管中的血液流动。一氧化氮也是控制和预防血液中血小板粘附的重要因素，因此可用于抗血栓形成。一氧化氮在免疫系统、炎性反应机制和神经传递中也起到重要的作用。

向皮肤递送一氧化氮对于治疗外周循环问题或神经病(例如可由关节炎或雷诺氏病(Raynaud’s condition)引起)也具有治疗益处。一氧化氮还表现出抗病原体行为并且可用于治疗细菌、病毒和真菌感染，并且在适当的浓度下可具有细胞毒性，例如在人血液恶性细胞(例如来自患有白血病或淋巴瘤的患者)可有效地作为细胞毒试剂。

一氧化氮在伤口愈合和血管生成中也起到作用。具体地，现已发现，特别是在愈合缓慢(例如老年或糖尿病患者)的患者中，向伤口和溃疡递送外源性一氧化氮可有助于愈合。一氧化氮还可导致伤口部位处炎症过程的减少。一氧化氮在降低在人或动物体内植入的医学制品(例如支架(stents)、导管、起搏器，等)所引起的炎症和疤痕也是有效的。

以气体形式递送NO存在一些问题，并且，一旦释放至身体中，它的短半衰期，是其用于治疗时的又一问题。NO在高浓度时有毒，因此如果过量施用于身体可能具有负面作用。

递送一氧化氮的各种方法已为本领域所知。这些方法包括：i)在血流中自发释放NO的化合物，ii)代谢产生NO的化合物，iii)光敏化下释放NO的化合物，iv)固定和释放NO的聚合物，v)来自化学反应的NO的产生。

各种已知的NO释放试剂存在例如缺乏靶向能力或选择性，潜在致癌或毒性副产物，需要特异激活，难以制造或受控释放困难的问题。

在以WO 2005/003032公布的国际专利申请中，公开了含有可释放地吸附的一氧化氮的沸石，并且提出将其作为一氧化氮靶向释放的适合试剂。在前述公开中举例说明的携带NO的沸石由铵沸石的离子交换而制备。

由于一氧化氮在许多生物过程中具有活性，期望靶向递送外源性NO。因此，由敷料递送外源性一氧化氮，对于许多疾病，以及需要将NO递送到皮肤或身体孔口的其他应用，是潜在的有吸引力的疗法。

因此，需要提供能提供内源性一氧化氮的稳定局部释放并且克服现有技术中的一些或全部问题的敷料和敷料组合物。

发明内容

其中，本发明的一个目的提供了一种用于皮肤敷料的组合物，该组合物在长时间内向皮肤提供一氧化氮的递送。本发明的目的是提供具有抗病原体效果的敷料组合物。本发明的另一个目的是提供一种安全且方便的局部靶向一氧化氮递送系统，其克服了现有技术的一些问题。

本发明的第一方面提供了一种用作皮肤敷料的敷料组合物，该组合物含有：

i)弹性体粘合剂组合物，以及

ii)沸石，所述沸石含有可释放地吸附的一氧化氮。

本发明的第二方面提供了施用于皮肤的敷料，该敷料含有固定敷料层的背衬层(backing layer)，该敷料层含有皮肤接触面和根据本发明的第一方面的敷料组合物。敷料还可含有可揭除地贴在所述敷料层的皮肤接触面上的离型衬里(release liner)。本发明的第二方面的敷料可为自粘合敷料或者可能需要一些其他方式(例如绷带或敷料套)固定于皮肤。

具体实施方式

现在描述本发明的适合和优选的特征。除非另外指出，这些不同特征可彼此适当组合使用。

沸石为一种晶体硅铝酸盐，通常用经验式I表示：

I    ∑_i[z_i(Mⁱ_2/niO)].Al₂O₃.xSiO₂.yH₂O