[发明专利]用于治疗补体相关障碍的方法和组合物

权利要求书

1.一种治疗补体相关障碍的方法，所述方法包括，以有效地基本上抑制患者中的全身性补体活性的量和频率，给有此需要的患者长期施用补体抑制剂，其中所述患者具有、疑似具有补体相关障碍或处于发生危险中，且条件是，所述补体相关障碍不是阵发性睡眠性血红蛋白尿症。

2.一种移植同种异基因的器官或组织的方法，所述方法包括，将器官或组织移植进有此需要的患者，其中在移植之前和之后， 以有效地基本上抑制患者中的全身性补体活性的量和频率，将补体抑制剂施用给患者。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述器官或组织选自：肝、肾、心脏、肺、皮肤、眼、骨髓和血管组织。

4.如权利要求2或3所述的方法，其中所述患者具有、疑似具有补体相关障碍或处于发生危险中。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中以有效地使血清溶血活性降低至小于或等于20%、并使血清溶血活性维持在小于或等于20%的量和频率，将补体抑制剂长期施用给患者。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中以有效地维持血清LDH水平小于或等于500 IU/L的量和频率，将补体抑制剂长期施用给患者。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述补体抑制剂选自：多肽、多肽类似物、核酸、核酸类似物和小分子。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述补体抑制剂选自：可溶的CR1、LEX-CR1、MCP、DAF、CD59、因子H、眼镜蛇毒因子、FUT-175、补体结合抑制素和K76 COOH。

9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述补体抑制剂抑制人补体组分蛋白的表达。

10.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述补体抑制剂抑制人补体组分C5、C4、C3或C2的切割。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述补体抑制剂抑制补体组分C5切割成片段C5a和C5b。

12.如权利要求10或11所述的方法，其中所述补体抑制剂是结合人补体组分蛋白的抗体或其抗原结合片段。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段结合人补体组分C5蛋白。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述抗体结合补体组分C5蛋白的α链。

15.如权利要求13或14所述的方法，其中所述抗体结合人补体组分C5的α链，且其中所述抗体(i) 抑制人体液中的补体活化，(ii) 抑制纯化的人补体组分C5与人补体组分C3b或人补体组分C4b的结合，且(iii) 不结合人补体活化产物游离的C5a。

16.如权利要求13所述的方法，其中所述抗体结合具有SEQ ID NO:1-26中的任一个所述的氨基酸序列的人补体组分C5蛋白。

17.如权利要求13所述的方法，其中所述抗体结合分离的寡肽，所述寡肽包含与SEQ ID NO:5的氨基酸位置8至氨基酸位置12相对应的氨基酸序列。

18.如权利要求12或13所述的方法，其中所述多肽包含结合补体组分C5片段C5b的抗体。

19.如权利要求12-18中任一项所述的方法，其中所述抗体是单克隆抗体。

20.如权利要求12-19中任一项所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段选自：人源化的抗体、重组抗体、双抗体、嵌合的或嵌合抗体、去免疫化的人抗体、全人抗体、单链抗体、Fv片段、Fd片段、Fab片段、Fab’片段和F(ab’)₂片段。

21.如权利要求12或13所述的方法，其中所述抗体是依库珠单抗。

22.如权利要求12、13或21中任一项所述的方法，其中以维持患者血液中至少0.7 抗-C5抗体分子/C5分子的浓度的量和频率，将所述抗体施用给患者。

23.如权利要求12、13或21中任一项所述的方法，其中以维持至少50 μg抗体/毫升患者血液的量和频率，将所述抗体施用给患者。