[发明专利]抗第三方中枢记忆性T细胞、产生其的方法及其在移植和疾病治疗中的用途

权利要求书

1. 一种分离的细胞群体，其包括具有中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型的不诱导GVHD的抗第三方细胞，所述细胞是诱导耐受性的细胞并且在移植后能够归巢至淋巴结。

2. 权利要求1的分离的细胞群体用于在有此需要的受试者中治疗疾病的用途。

3. 权利要求2的用途，其中所述疾病选自恶性疾病、病毒疾病和自身免疫疾病。

4. 权利要求1的分离的细胞群体作为用于进入受试者内的细胞或组织移植物的辅助疗法的用途，其中所述受试者需要细胞或组织移植。

5. 一种治疗需要细胞或组织移植的受试者的方法，所述方法包括：（a）将细胞或器官移植物移植到所述受试者内；和（b）给所述受试者施用治疗有效量的权利要求1的分离的细胞群体，从而治疗所述受试者。

6. 权利要求4或5的用途或方法，其中所述分离的细胞群体在所述细胞或组织移植之前、同时或之后施用。

7. 权利要求1、2、4或5的分离的细胞群体、用途或方法，其中所述中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型包括CD8⁺、CD62L⁺、CD45RA^-、CD45 RO⁺标志。

8. 权利要求1、2、4或5的分离的细胞群体、用途或方法，其中所述中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型包括CD8+/CD62L+/CD45RO+/L-选择素+/CD45RA-。

9. 权利要求7的分离的细胞群体、用途或方法，其中至少50％的所述分离的细胞群体具有所述标志。

10. 权利要求1、2、4或5的分离的细胞群体、用途或方法，其中所述淋巴结包括外周淋巴结。

11. 权利要求1、2、4或5的分离的细胞群体、用途或方法，其中所述淋巴结包括肠系膜淋巴结。

12. 权利要求2、4或5的用途或方法，其中所述受试者是人受试者。

13. 权利要求4或5的用途或方法，其中所述细胞或组织移植物衍生自选自HLA相同的同种异体供体、HLA不相同的同种异体供体和异种供体的供体。

14. 权利要求13的用途或方法，其中所述受试者和所述供体都是人。

15. 权利要求5的方法，其进一步包括在所述移植前在亚致死、致死或超致死条件下调节所述受试者。

16. 权利要求1、2、4或5的分离的细胞群体、用途或方法，其中包括具有中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型的不诱导GVHD的抗第三方细胞的所述分离的细胞群体通过下述生成：（a）在允许GVH反应细胞消除的条件下，使非同基因外周血单核细胞（PBMC）与一种或多种第三方抗原接触；和（b）在允许包括所述中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型的细胞增殖的条件下，在IL-15的存在下培养得自步骤（a）的所述细胞。

17. 权利要求16的分离的细胞群体、用途或方法，其中允许GVH反应细胞消除的所述条件包括剥夺细胞因子的培养。

18. 权利要求16的分离的细胞群体、用途或方法，其中允许GVH反应细胞消除的所述条件包括至少2天的培养。

19. 权利要求16的分离的细胞群体、用途或方法，其中允许包括所述中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型的细胞增殖的所述条件包括IL-7和/或IL-21。

20. 权利要求16的分离的细胞群体、用途或方法，其中允许包括所述中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型的细胞增殖的所述条件包括至少14天的所述培养。

21. 权利要求16的分离的细胞群体、用途或方法，其中允许包括所述中枢记忆性T淋巴细胞（Tcm）表型的细胞增殖的所述条件包括无抗原环境。

22. 权利要求16的分离的细胞群体、用途或方法，其中所述一种或多种第三方抗原选自第三方细胞、细胞抗原、病毒抗原、细菌抗原、蛋白质提取物、纯化的蛋白质和由自体或非自体呈递细胞呈递的合成肽。