[发明专利]PI3K/mTOR激酶抑制剂无效
| 申请号: | 200980152911.3 | 申请日: | 2009-11-11 |
| 公开(公告)号: | CN102264732A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
| 发明(设计)人: | 梁从新;李志刚 | 申请(专利权)人: | 艾科睿控股公司 |
| 主分类号: | C07D413/04 | 分类号: | C07D413/04;C07D413/02;C07D487/04;C07D487/02;C07D265/30;C07D407/14;C07D403/14;A61K31/5375;A61K31/519;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 龙淳;李巍 |
| 地址: | 美国佛*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | pi3k mtor 激酶 抑制剂 | ||
1.一种式Ⅱ的化合物:
或其盐;或其前药、或前药的盐;或其水合物、溶剂合物或多晶型物;其中X是N或CR’;Cy是环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环,各个任选地由Z1、Z2和Z3取代;R1、R2和R’独立地是氢、烷基、环烷基或杂环,各个任选地由Z1、Z2和Z3取代;
Z1、Z2和Z3各个独立地为:
(1)氢或Z6,其中Z6是(i)烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环、或杂环烷基;(ii)被选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基的一个或多个基团取代的基团(i);或(iii)被下列基团(2)至(12)的一个或多个取代的基团(i)或(ii);
(2)-OH或-OZ16;
(3)-SH或-SZ16;
(4)-C(O)2H、C(O)qZ16、-C(O)NZ17Z18、-C(O)C(O)NZ17Z18或-O-C(O)qZ16,其中q为1或2;
(5)-SO3H、-S(O)qZ16或-S(O)qNZ17Z18;
(6)卤代;
(7)氰基;
(8)硝基;
(9)-Z4-NZ17Z18;
(10)-Z4-N(Z18)-Z5-NZ19Z20;
(11)氧代;
(12)-O-C(O)-Z16;
(13)Z1、Z2和Z3的任意两个可以一起是亚烷基、亚烯基、芳基、杂芳基或杂环,其连同与他们相连的原子一起组成3至8元饱和或不饱和的环;
Z4和Z5各个独立地为
(1)单键;
(2)-Z11-S(O)q-Z12-;
(3)-Z11-C(O)-Z12-;
(4)-Z11-O-Z12-;
(5)-Z11-S-Z12-;
(6)-Z11-O-C(O)-Z12-;或
(7)-Z11-C(O)-O-Z12;
Z11和Z12各个独立地为
(1)单键;
(2)亚烷基;
(3)亚烯基;或
(4)亚炔基;
各个Z16独立地为烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基,各个任选地被下列基团的一个或多个取代:
(1)氢;
(2)-OH或-OZ21;
(3)-SH或-SZ21;
(4)-C(O)2H、C(O)qZ21、-C(O)NZ17Z18、-C(O)C(O)NZ17Z18或-O-C(O)qZ21,基中q为1或2;
(5)-SO3H、-S(O)qZ21或-S(O)qNZ17Z18;
(6)卤代;
(7)氰基;
(8)硝基;
(9)-Z4-NZ17Z18;
(10)-Z4-N(Z18)-Z5-NZ19Z20;
(11)氧代;
(12)-O-C(O)-Z21;
各个Z17独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基;
各个Z18独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基;
各个Z19独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基;
各个Z20独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基;
各个Z21独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳基烷基、烷基芳基、环烷基芳基、杂环或杂环烷基;
各个Z22独立地为,
(1)氢;
(2)-OH或-OZ21;
(3)-SH或-SZ21;
(4)-C(O)2H、C(O)qZ21、-C(O)NZ21Z21、-C(O)C(O)NZ21Z21或-O-C(O)qZ21,其中q为1或2;
(5)-SO3H、-S(O)qZ21或-S(O)qNZ21Z21;
(6)卤代;
(7)氰基;
(8)硝基;
(9)-Z4-NZ21Z21;
(10)-Z4-N(Z21)-Z5-NZ21Z21;
(11)氧代;
(12)-O-C(O)-Z21;
其中Z17、Z18、Z19或Z20可以被1、2或3个独立的Z22取代;
其中Z17和Z18、或Z19和Z20,可以连同与他们相连的氮原子一起形成杂环,其不被取代或被1、2或3个独立的Z22取代;且
其中Z18、Z19或Z20中的任意两个可以连同与他们相连的氮原子一起形成3至12元饱和或不饱和的单、二或三杂环,其不被取代或被1、2或3个独立的Z22取代。
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