[发明专利]固体制剂用的包衣剂以及使用该包衣剂的固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及固体制剂用的包衣剂以及使用该包衣剂的固体制剂。

背景技术

已知许多医药品对氧气或水蒸汽不稳定，如果在无包装的状态下放置，则其中约四成发生某些变化，在医药品的品质上导致致命的问题。因此，市售医药品特别是固体制剂的大部分采用PTP(press through pack)片等的包装材料包装，保护其免受氧气或水蒸汽影响。近年来，开发了将水蒸汽阻隔性(防湿性)和氧气阻隔性优异的聚偏二氯乙烯层压的PTP片并实用化。

作为提高固体制剂对氧气或水蒸汽的稳定性的方法，将固体制剂包糖衣的方法或采用高分子物质薄膜包衣的方法被实用化。在后者的薄膜包衣方法中，作为发挥氧气阻隔性的高分子物质已知有聚乙烯醇或羧甲基纤维素钠，作为发挥水蒸汽阻隔性的高分子物质，已知有甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E(EudragitEPO(注册商标)；德固赛公司)。

近来，作为改善氧气阻隔性的高分子物质，已经有尝试开发使聚乙烯醇和聚合性乙烯单体共聚的树脂组合物(专利文献1)或在聚乙烯醇中添加滑石粉和表面活性剂的包衣剂(专利文献2)，以提高固体制剂的稳定性。并且，在包装用膜的领域，作为使高湿度下的气体阻隔性(氧气阻隔性以及水蒸汽阻隔性)提高的方法提出使层间化合物分散在聚乙烯醇中的方法(专利文献3～4)。

另一方面，在医疗现场或配药药局，为了防止忘记服用处方的药或服用的用量错误，将一次服用的多种医药品分别从PTP片等包装材料中取出、集中在一个袋中来提供的一包化配药得到普及。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开05/019286号册

专利文献2：日本专利特开2006-188490号公报

专利文献3：日本专利特开平11-315222号公报

专利文献4：日本专利特开平9-150484号公报

发明内容

发明所需解决的课题

然而，一包化配药使用的医药品在市售阶段利用PTP片等包装材料确保对氧气或水蒸汽的稳定性，但因为在医疗现场等是以无包装状态长期保管，有引起医药品品质下降的危险性。

为了防范该危险性，有将固体制剂包糖衣的方法，但现状是因为固体制剂的糖衣不仅需要长的操作时间，而且固体制剂变得过大患者服用困难，能够适用该方法的情况受到限制。并且，现状是采用现行的将固体制剂薄膜包衣的方法在高湿度下不能够发挥充分的氧气阻隔性，即使在使用专利文献1中所述的树脂组合物的情况下，其氧气阻隔性也不如PTP片等包装材料。需要说明的是，在包装用膜的领域，存在氧气阻隔性优异的包衣剂，但因为这些是与基材膜的层压膜，不能够适用于固体制剂。

因此本发明的目的在于：提供以即使在无包装的状态下也能够一包化配药的程度，能够长期稳定地保持固体制剂中的药效成分的品质的固体制剂用的包衣剂。

解决课题的手段

为了达成上述目的，本发明人反复进行深刻研究，结果发现：在高氢键合性树脂中膨润性粘土采用特定层压结构的包衣剂赋予固体制剂与PTP片同等或其以上的气体阻隔性(氧气透过系数：小于1×10^-4cm³·mm/cm²·24hr·atm；水蒸汽透过率：小于1×10^-4g·mm/cm²·24hr·atm)。

即，本发明提供包含高氢键合性树脂和膨润性粘土的固体制剂用的包衣剂。如果将该包衣剂包覆固体制剂并干燥，则因为形成上述膨润性粘土的层压结构体为面取向、网眼状分散的被膜，能够将包衣剂的气体阻隔性提高至与PTP包装材料同等或其以上，并且，因为形成的被膜比糖衣薄，不会对患者的服用造成坏影响。

就上述包衣剂而言，优选相对于上述被膜的纵截面面积，面取向的上述层压结构体所占面积的比例为30％以上，更优选高氢键合性树脂与膨润性粘土的质量比为4∶6～6∶4。此时，容易引起膨润性粘土的层压结构体之间的缠结，能够进一步提高生成的被膜的气体阻隔性。

并且，上述包衣剂优选包含糖醇衍生物型表面活性剂，此时，上述高氢键合性树脂与上述膨润性粘土的质量比优选为2∶8～5∶5，上述糖醇衍生物型表面活性剂的含有率优选为7～35％。上述包衣剂如果含有糖醇衍生物型表面活性剂，则能够进一步降低形成的被膜的氧气透过系数以及水蒸汽透过率，能够进一步提高固体制剂中的药效成分相对于氧气或水蒸汽的稳定性。