[发明专利]由骨粉和纤维蛋白胶制成的固体骨架

说明书

【技术领域】

本发明涉及一种用于骨再生的骨架以及制备该骨架的方法，更特别地涉及一种包括纤维蛋白胶、与纤维蛋白胶混合的骨粉以及用于容纳促骨生长素的多个小孔的骨再生骨架，其中所述骨架具有预先确定的凝结形状。

【背景技术】

骨组织工程学的目的是通过在需要骨头的位置移植骨原细胞来诱导骨再生以及发育骨组织。这种组织工程需要骨原细胞、骨原细胞所附接的用以存活的骨架以及用于促使骨诱导以及异化骨再生的生长因子。当给部件赋予刺激物同时保持适当的时间和环境，各自的部件会形成骨组织。因此，有很多的为每个部件寻找理想因子的研究。

特别地，骨传导材料(例如用于形成骨头的骨架)对于骨原细胞的寄生是很重要的。类似于骨矿物质中材料的骨传导材料应该是生物相适的，并且提供与骨周围环境接近的表面反应以及物理支持。各种骨传导材料(例如陶瓷、胶原质、生物分解的聚合体等)已经被研究。

Takahashi等人报道了使用多孔渗水羟磷灰石(HA)和骨形态发生蛋白(BMP)的骨结合(Takahashi K等人，J Biomed Master Res A12：117-123，2007)，Asahina等人报道了使用HA、胶原质、牛骨形态发生蛋白等(Asahina I等人，J Med dent Sci.44：63-69，1997)，Ohgushi等人报道了使用陶瓷骨架(Ohgushi H等人，J Biomed Mat Res 26：885-95，1992；OhgushiH等人，J Biomed Mat Res 32：341-8，1996)，以及Caplan等人报道了使用多孔渗水磷酸钙等(CaplanAI.J Cell Physiol 213(2)：341-347，2007)。

另外，欧洲专利第1231947号公开了骨替换材料，其包括(a)由纤维蛋白或纤维蛋白原组成的软基质、(b)活细胞以及(c)由非陶瓷羟磷灰石胶结材料组成的固定基质。

另外，日本专利申请第1999-513590号提出了一种生物可降解的、多孔渗水三维骨移植基质，其包括由矿物化胶原质形成的并且颗粒尺寸为5μm或更销的磷酸钙微粒，磷酸钙微粒被固定在基质上。

另外，美国专利公开号为2008-0213229的专利申请文件公开了一种用于生产纤维蛋白的方法，这种蛋白纤维含有治疗骨折的半固态造骨细胞成分，所述方法包括隔离造骨细胞与动物的骨组织、在Dulbecco改良的Eagle培养基或(DMEM)中或α-MEM培养基中培养/增殖被隔离的造骨细胞以制备造骨细胞悬浮液、以及混合造骨细胞悬浮液和半固态造骨细胞凝结素。

但是，传统的骨架不能用于活造骨细胞生长的介质。另外，当骨架在骨缺陷区域内被嫁接时，其形状和强度不能被保持并且在治疗过程中不能被稳定地保持，这会导致很差的骨再生效率。

【公开内容】

【技术问题】

本发明努力研制一种能克服上述问题的骨架，并且发现通过混合纤维蛋白胶和骨粉以及冷干上述混合物所获得的固态骨架在活的有机体内是稳定的、能够保持在骨再造过程中持续放置细胞的空间、以及即使在活的有机体环境中能维持其适当的形状和强度，借此能诱导快速的骨再生。因此，本发明是基于这些事实来被实现的。另外，通过混合纤维蛋白胶和骨粉之后的冷干过程，在混合物中能形成大量的小孔，借此改进促骨再生素的吸收和维持。

另外，本发明骨架可在具有预定期望形状的铸模中被冷干从而具有期望的形状。该有益效果是提供一种适于在骨缺陷区域内使用的骨架。结合最近的3D扫描技术，可在患者体能准确地确定骨缺陷区域并且再生骨架的形状，并且因此能改进本发明的使用。

因此，本发明的目的是提供一种用于故再生的固体骨架，其中骨粉与纤维蛋白胶混合，纤维蛋白胶包括作为主要成分的纤维蛋白原和凝血酶。

更特别地，本发明的另一个目的是提供一种用于骨再生的混凝骨架，其中通过混合骨粉和包含作为主要成分的纤维蛋白原和凝血酶的纤维蛋白胶以及冷干合成的混合物以形成多个小孔从而容纳促骨生长素。

本发明的又一个目的是提供一种具有期望形状的骨架，这种骨架通过将纤维蛋白和骨粉的混合物放入具有预定形状的铸模内并且冷干所述混合物来获得。

本发明的又一个目的是提供一种为患者定制的骨架，这种骨架通过使用3D数字扫描技术来制备与患者的骨缺陷区域相应的铸模、将纤维蛋白胶与骨粉的混合物放入铸模内并且冷干混合物来获得的。

【技术方案】