[发明专利]包含易潮解的季铵化合物的自由流动粉末的制备方法

说明书

本发明涉及自由流动粉末的制备方法，所述粉末基于干重包含至少85重量份、优选至少90重量份且更优选至少95重量份的至少一种易潮解的季铵化合物/100重量份。通过干燥季铵化合物的水溶液以得到固体产物和通过随后以至少0.1重量份/100重量份的季铵化合物的用量将具有多价抗衡离子的至少一种中至长链脂肪酸的粉状盐掺混到该固体产物中制备自由流动粉末。

季铵化合物，包括甜菜碱，是通常易潮解的化合物，即易于从环境大气中吸收水至自发出现液化这样程度的粉状物质(例如通过结晶或干燥以纯形式得到)。该过程(从干燥相到液相)出现的速率取决于各化合物，但中间期始终显示不易于操作的聚集和粘结粉末。因此，通常需要载体物质在施用过程中使产物稳定，从而导致活性成分浓度下降和难以控制产物安全性。

例如，氯化胆碱作为饲料添加剂大规模应用于动物饲料工业。通常向动物饲料中加入作为干燥形式的预混合物形式的维生素和微量元素。然而，氯化胆碱通常作为75％水溶液产生。通过结晶得到的无水样品从环境空气中极为快速地吸收水分并且变成粘性。因此，氯化胆碱实际上在吸附在作为载体的二氧化硅或切碎的植物材料上后以固体形式销售而应用于动物饲料。然而，按照这种方式，这些产品中的氯化胆碱含量一般限于70％。此外，当将比较便宜的切碎植物材料用作载体时，该植物载体的确切化学组成和污染水平通常难以控制，而实际上它对食品和饲料安全性而言是极重要的。

例如，US 4 775 540中公开了其中二氧化硅用作载体的方法。在这种方法中，将相对大量的二氧化硅加入到70-80％氯化胆碱溶液中，使得氯化胆碱浓度降至40-50wt.％。由于由此得到的粉状混合物的可倾倒性仍然不足，所以向其中掺混0.05-0.4wt.％的硬脂酸镁或硬脂酸钙。可以通过5mm的孔口倾倒得到的粉末并且在75％相对湿度下在空气中稳定24小时后仍然可以通过20mm的孔口倾倒。这种方法的缺陷在于需要相对大量的二氧化硅，以便得到的产物仅具有有限的氯化胆碱含量。

还已知向其中加入硬脂酸钠而不是将二氧化硅加入到氯化胆碱溶液中。这种方法公开在NL 6704009中。在这种已知的方法中，将25重量份的硬脂酸钠加入到70wt.％氯化胆碱溶液/100重量份的氯化胆碱中。按照这种方式，得到一种混悬液，然后将其干燥。根据NL 6704009，干燥这种混悬液可以通过转鼓式干燥或喷雾干燥进行。然而，仅给出了转鼓式干燥方法的实施例。由于混悬的固体硬脂酸钠颗粒在氯化胆碱溶液中的含量高，所以该溶液实际上完全不适合于喷雾干燥(例如，参见US 6177124的实施例，其举出了仅包含3.8％二氧化硅的75％氯化胆碱溶液已经过于粘稠而无法用喷雾干燥器雾化)。此外，从NL 6704009中显而易见，当喷雾干燥混悬液时，可以得到固体产物，必须将其研磨成粉末。NL 6704009中未举出有关干燥粉末的稳定性和如何评价其自由流动特性。从发明人进行的对比试验(参见对比例7)中显而易见当喷雾干燥包含混悬于其中的硬脂酸盐(少量硬脂酸钠和硬脂酸钙)的氯化胆碱溶液时，实际上得到极具块状的物质，但在研磨这种块状物质后，仍然可以将其通过6mm的孔口倾倒并且仅具有有限的稳定性。另一个对比试验(参见对比例9d)显示当干燥和研磨NL 6704009中制备的混悬液时，得到的干燥产物具有一定的自由流动性，但无法自发流过6mm的孔口。此外，在稳定性试验过程中，其中将干燥和研磨产物的薄层保持在20℃和75％的相对湿度下，产物在1小时后已经变得粘稠并且在2小时后清楚地在表面上显示水滴。最终，通过NL 6704009中公开的方法得到的产物也具有低氯化胆碱含量且因需要大量硬脂酸钠而相对昂贵。

能够得到具有高氯化胆碱含量的自由流动粉末的方法公开在US 6177124和DE 2209477中。这些专利申请公开了疏水性二氧化硅作为固体氯化胆碱中的添加剂在防止其液化和维持足够的自由流动性以确保易于操作中的应用。按照这种方式，可以通过喷雾干燥二氧化硅氯化胆碱水性混悬液得到具有高达95％活性成分的固体形式的氯化胆碱。然而，疏水性二氧化硅极为昂贵并且具有对终产物的价格计算显著影响。