[发明专利]用于改善口腔健康的组合物和方法

说明书

背景

本公开涉及药物治疗。更具体地，本公开涉及用于改善个体口腔健康的组合物和方法。

流行病学研究估计5岁以上个体中吞咽困难者占16％至22％。有两大类吞咽困难：(i)食管性吞咽困难，和(ii)口腔咽部吞咽困难。

食管性吞咽困难影响庞大数量的所有年龄的个体，但一般认为是不太严重形式的吞咽困难，使用药物是可治疗的。食管性吞咽困难通常是粘膜、纵隔或神经肌肉疾病带来的后果。肌肉(内因性)疾病因炎症、纤维化或与以下各种病症有关的瘤形成使管腔变窄：继发于胃食管返流病消化性狭窄、食管环和食管蹼(缺铁性吞咽困难或普-文二氏综合征)、食管肿瘤、化学性损伤(例如腐蚀性物质摄入、药片致食管炎、食管静脉曲张硬化治疗)、放射性损伤、感染性食管炎、和嗜酸细胞性食管炎。纵隔(外因性)疾病因直接侵占或与以下各种病症有关的淋巴结肿大阻塞食管：肿瘤(例如，肺癌、淋巴瘤)、感染(例如，结核、组织胞浆菌病)和心血管病(心耳扩张和血管压迫)。神经肌肉性疾病可影响食管平滑肌及其神经支配，扰乱蠕动或食管下端括约肌松弛，或二种情况兼有，常与以下各种病症有关：贲门失弛缓症(自发的和与南美锥虫病有关的)、硬皮病、其他胃动力障碍，和手术(即胃底折叠术和抗返流干预后)的后果。腔内有异物经历急性食管性吞咽困难的个体也是常见的。

另一方面，口腔咽部吞咽困难是非常严重的病症，一般用药物不能治疗。口腔咽部吞咽困难常涉及到所有年龄的个体，但在老年个体中更流行。世界范围口腔咽部吞咽困难在50岁以上年龄中约影响2200万人口。口腔咽部吞咽困难通常是急性事件，例如中风、脑损伤、或口腔癌或喉癌手术的后果。另外，放射治疗和化疗可能使肌肉收缩减缓，并使与生理学和吞咽反射的神经干预相关的神经退化。

对于进行性神经肌肉疾病、例如帕金森氏病的个体，经历启动吞咽动作愈加困难也是常见的。口咽吞咽困难的代表性原因包括以下疾病相关的原因：神经学疾病(脑干肿瘤、头部水肿、中风、脑性麻痹、格林巴利综合征、亨廷顿氏病、多发性硬化症、脊髓灰质炎、后小儿麻痹综合征、迟发性运动障碍、代谢性脑病、肌萎缩性侧索硬化症、帕金森氏病、痴呆)、感染性疾病(白喉、肉毒杆菌中毒、莱姆病、梅毒、粘膜炎(疱疹、巨细胞病毒、念珠菌等)、自身免疫性疾病(狼疮、硬皮病、干燥综合征)、代谢性疾病(淀粉样变性、库欣综合征、甲状腺毒症、威尔森氏症)、肌病疾病(结缔组织病、皮肌炎、重症肌无力、强直性肌营养不良症、眼-因部肌群营养不良、多发性肌炎、结节病、副肿瘤综合征、炎性肌病)、医源性疾病(药物副作用(例如，化疗、抗精神病药、等)、手术后肌肉或神经疾病、放疗、腐蚀(片剂损伤、人为故意性损伤))，和结构性疾病(环咽嵴、岑克尔氏憩室、颈椎网、口咽肿瘤、骨赘和骨骼异常、先天性结构性疾病(腭裂、憩室、囊袋，等)。

吸入性肺炎是吞咽困难的常见临床后果。该病症常要求紧急住院和就急诊。在由于吸入发展为肺炎的人们中，“吸入性肺炎”的鉴别诊断不必表示为当前护理规范的结果。

基于近些年美国卫生保健利用调查，总计1000000例肺炎出院，并且另外有392000例是吸入性肺炎。主要诊断为一般肺炎的个体平均住院时间为6天，并且医院护理成本超过18000美元。预期基于平均8天住院时间的吸入性肺炎将带来更高的住院护理成本。

肺炎在呼吸困难人们中是威胁生命的，并且在3个月中的死亡概率为～50％。此外，例如肺炎的急性发作常启动老年人健康的恶性循环。急性肺炎与摄入困难和不活动有关，导致营养不良、功能下降与虚弱。例如，老年人常在睡眠期间吸入口咽部内容物。

当牙周病、龋齿和口腔卫生差交织以吞咽疾病、进食问题和较差的功能状态时，吸入性肺炎的危险最大。吸入性肺炎被视为由继发于吞咽困难的定殖于鼻咽部或口咽部物质吸入引起。可推定有力的咳嗽、活跃的纤毛运输和正常免疫应答是具有保护性的，但并不充分。因差的口腔卫生而存在于口腔的菌群与吸入性肺炎有关。

在当前临床诊断的吞咽障碍患者中，用于降低吸入性肺炎发生率的护理标准是用化学消毒和抗菌药物以改善口腔健康。另外，使用另一种叫作选择性去污的方法。该方法是一种预防方法，其中抗菌药物根除口咽部的厌氧性革兰氏阴性菌，同时保存了正常的口腔微生物菌群。所述药物包括含抗生素的口腔抗菌凝胶、同样通过鼻胃(“NG”)管施用的液体混悬剂、静脉注射的(“IV”)抗生素以及严格的感染控制。尽管该方法优于使用广谱抗生素(不加区分地根除所有细菌(有益的与有害的))，但是这一方法未将有益菌重新植入口腔，因此患者没有重建平衡菌群，仍然易于发作例如白色念珠菌(C.albicans)的口腔感染(鹅口疮)。