[发明专利]免疫纳米疗法中的佐剂整合

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

(1)具有至少一个表面的合成纳米载体，其中所述合成纳米载体的第一个表面包含免疫特征表面；

(2)免疫刺激剂；

(3)可呈递I类MHC、II类MHC或CD1的多肽；和

(4)药物学上可接受的赋形剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫刺激剂：(i)与免疫特征表面结合；(ii)与纳米载体的第二个表面结合；或(iii)包埋在纳米载体内。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述可呈递I类MHC、II类MHC或CD-1的多肽：(i)与免疫特征表面结合；(ii)与纳米载体的第二个表面结合；或(iii)包埋在纳米载体的核心区域内。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫特征表面包含多个部分，所述多个部分以获得至少10％的在抗原呈递细胞(APC)结合试验中对于单克隆抗体(MAb)观察到的最大固定化需要的密度相等或更高的密度存在，只要在APC结合试验中，对于免疫刺激剂的半最大结合密度是对于MAb的半最大结合密度的至少两倍。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述免疫刺激剂以获得至少20％的在APC结合试验中对于MAb观察到的最大固定化需要的密度相等或更高的密度存在。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中对于所述免疫刺激剂的半最大结合密度是对于MAb的半最大结合密度的至少四倍。

7.根据权利要求4所述的组合物，其中所述APC结合试验包括：

(a)制备一系列底物，其具有一系列表面涂层密度的涂层功能性部分，其中所述功能性部分能够结合树突细胞(DC)或被膜下淋巴窦巨噬细胞表面受体；

(b)将一系列底物暴露于DC或被膜下淋巴窦巨噬细胞的单细胞悬浮液，持续预定的时间段；

(c)从一系列底物中除去未粘附的APC，并将粘附的APC固定于一系列底物；

(d)对于一系列底物中的每种底物，定量每单位表面积的粘附APC数量；

(e)将来自(d)的结果相对功能性部分的涂层密度作出曲线；

(f)通过测定一系列底物的每单位表面积的粘附APC的最大数量来获得最大固定化的值；和

(g)通过测定提供50％最大值的表面涂层密度来获得半最大结合密度的值。

8.根据权利要求4所述的组合物，其中所述MAb是抗-CD1c(BDCA-1)克隆AD5-8E7，或大鼠抗-小鼠CD169，克隆3D6.112，同种型IgG2a。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫刺激剂是钟样受体(TLR)激动剂。

10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述TLR激动剂是TLR-1、TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-5、TLR-6、TLR-7、TLR-8、TLR-9或TLR-10激动剂。

11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述免疫刺激剂选自白细胞介素、干扰素、细胞因子和佐剂。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物能够提供在人类患者中的增强的T细胞增殖。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物在对人类患者施用时引发树突细胞成熟。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述纳米载体包含两种或更多种不同的可呈递I类MHC、II类MHC或CD1的多肽。

15.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含两种或更多种免疫刺激剂。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述组合物包含两种或更多种钟样受体(TLR)激动剂。

17.根据权利要求15所述的组合物，其中所述组合物包含一种钟样受体(TLR)激动剂和一种非TLR激动剂。

18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述非TLR激动剂是通过炎性体、CD40或细胞因子受体诱导信号的部分。

19.根据权利要求1所述的组合物，其中所述可呈递I类MHC的肽选自抗原、SIINFEKL、GP33、Core 18-27和MAGE。