[发明专利]制备4-[4-甲基-5-(C1-10 烷基硫基/C5-10芳基-C1-6 烷基硫基)-4H-1,2,4-三唑-3-基]吡啶的新方法

权利要求书

1.制备式I化合物的方法，

其中

R为C_1-6烷基或C_5-10芳基-C_1-6烷基，

所述方法包括以下步骤：

a)使异烟肼与异硫氰酸甲酯反应，由此得到2-(吡啶-4-甲酰基)-N-甲基肼硫代甲酰胺；

b)在碱性条件下，使所述2-(吡啶-4-甲酰基)-N-甲基肼硫代甲酰胺经历成环反应，由此得到4-甲基-5-(吡啶-4-基)-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮；和

c)在碱性条件下，使所述4-甲基-5-(吡啶-4-基)-2，4-二氢-3H-1，2，4-三唑-3-硫酮与R-X反应，由此得到式I化合物，其中R具有与式I中相同的含义，并且X选自Cl、Br和I；

特征在于步骤a)、b)和c)在含水环境中进行，而没有分离中间体。

2.权利要求1的方法，特征在于在步骤b)加入选自NaOH、KOH和胺碱例如三烷基胺的单独碱，其中所述烷基可为C_1-6烷基。

3.权利要求1-2中任一项的方法，特征在于过滤分离步骤c)获得的产物。

4.制备式II化合物的方法，

其中

R为C_1-6烷基或C_5-10芳基-C_1-6烷基；

所述方法包括以下步骤：

i)进行权利要求1-2中任一项的方法；和

ii)氧化所述式I化合物，由此得到式II化合物。

5.权利要求4的方法，特征在于步骤ii)是在氧化剂的任选酸的水溶液中进行的，所述氧化剂选自过氧化氢、高锰酸钠、高锰酸钾、NaIO₄、KIO₄、单过硫酸钾、NaBO₃和KBO₃。

6.权利要求4或权利要求5的方法，特征在于步骤ii)是在硫酸水溶液中进行的。

7.权利要求4、5或6中任一项的方法，特征在于步骤ii)是在催化量钨酸盐、(NH₄)₆Mo₇O₂₄、CH₃ReO₃或RuCl₃存在下进行的，特别是在催化量钨酸钠二水合物存在下进行的。

8.权利要求4、5、6和7中任一项的方法，特征在于当权利要求4步骤ii)的氧化反应已经结束时，向反应混合物中加入还原剂例如亚硫酸氢钠、SO₂、Na₂S₂O₃或Na₂S₂O₅。

9.权利要求8的方法，特征在于在加入所述还原剂后，通过加入碱性化合物例如NaOH或KOH中和反应混合物。