[发明专利]营养组合物

说明书

技术领域

本发明涉及作为肾疾病患者用有用的营养组合物，更详言之，涉及含有特定的脂肪酸和氨基酸、或进一步含有大豆蛋白质形成的、对伴随肾疾病的低营养状态、炎症或动脉硬化等的预防或改善有用的营养组合物。

背景技术

肾疾病有肾炎综合征、肾病综合征等炎症性肾疾病、或动脉粥样硬化栓塞性肾疾病、肾静脉血栓症等血管障碍性疾病、起因于糖尿病的糖尿病性肾病等。在上述肾疾病患者中，多数确认有营养不良、即低营养状态，低营养状态成为左右肾疾病患者的预后的重要因子。另外，如果上述疾病、出血、心衰等导致的对肾脏的血流量不足、前列腺肥大等导致的尿路梗阻、肾脏损伤等导致的肾功能降低，则引起急性或慢性肾衰，为了维持生命必须进行人工透析。经透析导入的患者中，低营养状态（Malnutrition）、慢性炎症状态（Inflammation）及动脉硬化（Atherosclerosis）彼此相关产生不良影响的被称为MIA综合征的状态成为问题。进一步，有报告称作为炎症的指标之一的血中C-反应蛋白（CRP）浓度在透析导入时为0.2mg/dL以上时，该值越高则死亡的危险越增大（非专利文献1）。但是，现状是尚未确立适合上述患者的治疗方法，只是通过对各患者实施最适合的透析、即最佳透析量的决定或透析液中的内毒素的除去来进行处置。

针对上述肾疾病患者的低营养状态，优选通过补给营养的改善，在炎症持续的状态下，发生食欲降低、体蛋白质分解、蛋白异化亢进、蛋白同化降低、细胞因子导致的代谢亢进等各种生体反应，所以在通常的营养补给中无法期待充分的改善效果。

迄今为止，作为肾疾病患者用医疗用制剂，与广泛应用类型的流食相比，开始使用减少了蛋白质、磷、钾、钠、水分的量的制剂。另外，作为肾衰用氨基酸制剂，市售有包含大量必需氨基酸的“Amiyu颗粒”、“Neoamiyu”（味之素制药制）等，但不包含对于补给能量或抑制炎症重要的营养素即脂质，利用上述医疗用制剂，没有确认明确的炎症改善。

另一方面，有报告指出在利用透析患者的预试验中，通过将含有427mg二十碳五烯酸及244mg二十二碳六烯酸的鱼油胶囊给予12周，血中的CRP浓度降低（非专利文献2），但上述鱼油胶囊中不含蛋白质，没有确认低营养状态的改善。另外，报告了将1.2g的ω－3系脂肪酸给予11名透析患者12周，结果，没有确认CRP降低及营养状态改善 (非专利文献3)。进一步，二十碳五烯酸等的ω－3系脂肪酸在风味方面有问题，所以在配合高浓度时，应当考虑依从性降低的危险以及有可能因其血小板凝集抑制作用而出血倾向。因此，仅通过ω－3系脂肪酸则无法期待透析患者的炎症抑制及低营养状态的改善效果，暗示必须与其他营养素组合使用。

另外，对伴随低营养状态和炎症的透析患者，给予4周脂肪酸中的ω－6系脂肪酸/ω－3系脂肪酸的比为1.6的营养组合物，结果没有确认显著性的CRP降低或体重增加（非专利文献4）。本文献中记载的组合物的蛋白质含量多，为3.8g/100kcal，难以用于有蛋白质摄取限制的患者。进一步，上述组合物不含游离氨基酸，硒或锌含量也少，所以也暗示了它们的重要性。

针对于此，专利文献1中公开了含有蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素、无机物及L－精氨酸的营养组合物。但是，如果L－精氨酸导致过量地产生一氧化氮（NO），则有可能引起低血压，所以必须考虑长期给予本营养组合物。另外，专利文献2中公开了含有相对于ω－3系脂肪酸的ω－6系脂肪酸的重量比为0.1～3.0的混合油、含支链氨基酸的氨基酸、β－胡萝卜素、维生素C、维生素E及硒等抗氧化剂的、以恶病质和/或食欲不振的患者为对象的组合物。但是，肾疾病患者的情况下，与健康者不同，担心维生素A或维生素C大量给予导致副作用出现，本组合物中它们的含量难说是适合肾疾病患者的量。

呈现低蛋白质血症等低营养状态的肾疾病中，期待考虑蛋白质补给的营养组合物，在非专利文献5中，记载了摄取大豆蛋白质时，肾脏的肾小球滤过率、肾血浆流量及白蛋白的清除率分数减少，以及动物性蛋白质摄取时可见的肾血管扩张作用被排除，推测大豆蛋白质对肾脏的负荷少。

本申请人已经发现支链氨基酸的有用性，公开了包含它们的肾疾病患者用的生命预后改善剂（专利文献3）。另外，对于一直以来认为是肾疾病时的必需氨基酸、已知有抗氧化作用的组氨酸，公开了慢性肾疾病患者的血浆中组氨酸浓度显著性地降低（非专利文献6）。但是，其中没有对脂质进行考虑，迄今为止还没有含有支链氨基酸或组氨酸和特定重量比的ω－3系脂肪酸和ω－6系脂肪酸的脂质、以及与大豆蛋白质组合使用的例子。