[发明专利]制造疫苗的方法

权利要求书

1.一种制造对抗产生AB毒素的细菌病原体之疫苗的方法，其包括：

(a)在产生该AB毒素的条件下培养该病原体，并收获该培养物；

(b)于活体外使该AB毒素经酶裂解；及

(c)将步骤(b)之组合物与医药上可接受的载体组合。

2.如权利要求1之方法，其中使用磷酸肌醇(较佳六磷酸肌醇)作为该酶裂解的辅助因子。

3.如权利要求1或2之方法，其中该等细胞系在收获后，自该培养基分离，且裂解该培养基中之AB毒素。

4.如权利要求1至3中任一项之方法，其中在裂解前自该收获物(较佳自该培养基)纯化该AB毒素。

5.如权利要求1至4中任一项之方法，其中该病原体为梭菌(Clostridium)属，较佳为艰难梭菌(C.difficile)、索氏梭菌(C.sordellii)、肉毒梭菌(C.botulinum)、产气荚膜梭菌(C.perfrmgens)、破伤风梭菌(C.tetani)、或诺氏梭菌(C.novyi)，或为弧菌(Vibrio)属，较佳为霍乱弧菌(V.cholerae)、副溶血弧菌(V.parahaemolyticus)、创伤弧菌(V.vulnificus)、灿烂弧菌(V.splendidus)、或鳗弧菌(V.anguillarum)，或为致病杆菌(Xenorhabdus)属，较佳为嗜线虫致病杆菌(X.nematophila)、伯氏致病杆菌(X.bovienii)，或为耶尔森氏菌(Yersinia)属，较佳为假结核耶尔森氏菌(Y.pseudotuberculosis)、鼠疫耶尔森氏菌(Y.pestis)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Y.enterocolitica)、或莫氏耶尔森氏菌(Y.mollaretti)，或为博德特氏菌属(Bordetella)，较佳为百日咳博德特氏菌(B.pertussis)、副百日咳博德特氏菌(B.parapertussis)、或支气管炎博德特氏菌(B.bronchiseptica)，或为放线杆菌属(Actmobacillus)，较佳为胸膜肺炎放线杆菌(A.pleuropneumoniae)、或猪放线杆菌(A.suis)及大肠杆菌(E.coli)。

6.如权利要求5之方法，其中该病原体为艰难梭菌，且在裂解前自毒素B纯化毒素A。

7.如权利要求1至6中任一项之方法，其中将佐剂添加至该组合物中。

8.利用如权利要求1至7中任一项之方法所制造之疫苗。

9.如权利要求8之疫苗，其包含艰难梭菌的类毒素A和/或类毒素B。

10.对抗梭菌诱发之腹泻的疫苗，其包含艰难梭菌的类毒素A和/或类毒素B，其中所述类毒素A和/或类毒素B系藉由自身催化裂解自毒素A和/或毒素B生成的，任选与医药上可接受的载体一起。

11.如前述权利要求任一项制造之疫苗用于接种包括人类之动物，以抵抗产生AB毒素之病原体的感染的用途。

12.对包括人类之动物接种对抗产生AB毒素之病原体之感染的疫苗的方法，包括对包括人类之动物投与有效量之根据权利要求1至7中任一项制造的疫苗。