[发明专利]8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯衍生物及其作为单胺神经递质再摄取抑制剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及新的适用作单胺神经递质再摄取抑制剂的8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯衍生物。

本发明在其他方面涉及这些化合物在治疗方法中的用途和包含本发明化合物的药物组合物。

背景技术

WO 02/30405(NeuroSearch A/S)描述了一组具有烟碱再摄取抑制剂和单胺激动剂或拮抗剂或单胺再摄取抑制剂双重活性的8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯衍生物。公开的化合物之一是外消旋体(±)-3-(2-苯并噻吩基)-8H-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯(化合物1D1，方法D，第16页)。

WO 2006/064031(NeuroSearch A/S)描述了8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯衍生物的对映异构体，例如(±)-3-(2-苯并噻吩基)-8H-8-氮杂双环[3.2.1]辛-2-烯，所述对映异构体具有单胺再摄取抑制剂的药理学性质，特别是关于单胺递质5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素再摄取的活性水平，例如5-羟色胺再摄取与去甲肾上腺素和多巴胺再摄取活性的比率。

发明概述

本发明的一个目的在于提供显示作为单胺神经递质再摄取抑制剂的活性的新的化合物。

在一方面本发明提供了式(I)的化合物：

任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐；其中R¹和R²如下文所定义。

在另一方面本发明提供了药物组合物，其包含治疗有效量的本发明化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐，并且包含至少一种药学可接受的载体、赋形剂或稀释剂。

在另一个方面本发明提供了本发明的化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于治疗、预防或缓解包括人的哺乳动物的疾病或障碍或病症，该疾病、障碍或病症对中枢神经系统中单胺神经递质再摄取的抑制有应答。

在另一个方面本发明涉及治疗、预防或缓解包括人的活动物体的疾病或障碍或病症的方法，该疾病、障碍或病症对中枢神经系统中单胺神经递质再摄取的抑制有应答，该方法包括如下步骤：对有此需要的这种活动物体给予治疗有效量的本发明化合物，任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐。

本领域技术人员根据下列详细描述和实施例显而易见本发明的其他目的。

发明详述

在一方面本发明提供了式(I)的化合物：

任意的其对映异构体或其对映异构体的任意混合物，或其药学可接受的盐，其中

R¹代表氢或C_1-6-烷基；且

R²代表羟基或C_1-6-烷氧基。

在本发明的一个实施方案中，在式(I)中，R¹代表氢。在另一个实施方案中，R¹代表例如甲基、乙基或丙基的C_1-6-烷基。

在本发明的另一个实施方案中，在式(I)中，R²代表羟基。在另一个实施方案中，R²代表例如甲氧基或乙氧基的C_1-6-烷氧基。

在本发明的另一个实施方案中，在式(I)中，R¹代表氢且R²代表羟基。在另一个实施方案中，R¹代表氢且R²代表甲氧基。在另一个实施方案中，R¹代表氢且R²代表乙氧基。

在本发明的另一个实施方案中，在式(I)中，R¹代表甲基且R²代表羟基。在另一个实施方案中，R¹代表甲基且R²代表甲氧基。在另一个实施方案中，R¹代表甲基且R²代表乙氧基。

在本发明的另一个实施方案中，在式(I)中，R¹代表氢且R²代表5-羟基。在另一个实施方案中，R¹代表氢且R²代表5-甲氧基。

在本发明的另一个实施方案中，本发明的化合物是：

(±)-3-(5-甲氧基-苯并[b]噻吩-2-基)-8-氮杂-二环[3.2.1]辛-2-烯；