[发明专利]用于糖尿病治疗和预防的方法和组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗糖尿病的方法和组合物。 

背景技术

糖尿病是一个世界范围的健康问题，而且它的发病率正在快速增加。 2000年，根据世界卫生组织报告，全世界至少1.71亿人遭受糖尿病，也就是说全世界人口的2.8%患有糖尿病，而且估计到2030年，该数字将差不多翻一番。 北美洲的糖尿病比率已经大幅增长了至少20年。 2005年，仅美国就有大约2080万人患有糖尿病。 糖尿病流行随着年龄增加，而且患有糖尿病的年长的人数预计会增加，因为年长的人的群体总数增加了。 尽管不同的治疗是有效的，但是糖尿病目前仍然是一种慢性疾病，不能治愈，因此需要另外的方法用于治疗和/或预防该疾病。 

最近的流行病学证据表明，适度的咖啡消耗与人类降低的II型糖尿病风险相关，而且这种风险降低高达50%，与咖啡因消耗无关[比代尔等. 2006,糖尿病学. 49: 2618-26; 格林伯格等. 2006, 美国临床营养 84:682-93; 希尔图宁 2006, 欧洲临床营养1; 佩因特等. 2006, 美国流行病学杂志.; 佩雷拉等. 2006, 内科医学档案期刊. 166:1311-6; 范达姆 & 弗雷斯肯斯 2002, 柳叶刀360, 1477-8; 范达姆 & 胡 2005, 美国医学会杂志294: 97-104]。 然而，咖啡饮料或它们的组分降低血糖水平的机制还没有鉴定。 这种机制的阐明，或者咖啡饮料中负责这种有益作用的特定组分的鉴定，无疑将产生糖尿病预防或治疗的新组合物或方法。 

发明内容

本发明公开了一种活性化学组分，N - 甲基吡啶( N - MP)及其衍生物的身份，目前已经令人惊讶的发现其具有胰岛素样甚至胰岛素增强作用，其影响脂肪细胞的葡萄糖吸收，这是用于降低血糖水平的重要机制之一。 

I型和II型糖尿病的标志之一是胰腺缺乏足够的胰岛素分泌，其导致血糖水平增加。 当进行胰岛素治疗时，胰岛素受体被激活，其激活了导致脂肪细胞或肌细胞中增加的葡萄糖吸收的信号途径。因此葡萄糖吸收是测定胰岛素敏感度中一个很相关的终点分析。 

具体地，本发明人发现如果用焦炒咖啡（天然高N - MP）、掺有N - MP 的咖啡或作为纯化化合物的N - MP处理的培养的脂肪细胞，相对于对照细胞，培养的脂肪细胞中2 -脱氧葡萄糖吸收增加。 因此，在一个实施方案中，本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病的方法。 

具体地，本发明人发现如果用焦炒咖啡（天然高N - MP）、掺有N - MP 的咖啡或作为纯化化合物的N - MP处理的培养的脂肪细胞，相对于对照细胞，培养的脂肪细胞中2 -脱氧葡萄糖吸收增加。因此，在一个实施方案中，本发明提供了一种用于预防或治疗糖尿病的方法，如需要提高个体的脂肪细胞或肌细胞中的葡萄糖吸收，包括给该个体施用一种药物组合物，该药物组合物包含有效量的分离的N -甲基吡啶或其药学上可接受的衍生物，和药学上可接受的赋形剂。 

本文中使用的术语“衍生物”，包括适于人或动物消耗用于食品、饮料或保健或健康目的的基于N - MP的所有化合物，其具有相同的生理学/药物学作用。 因而，本发明覆盖具有N - MP作为核心结构并具有相同生理学/药学作用的所有活性药学组分（API’s）。 

因此，本文提到的术语“衍生物”，尤其指通过下面限定的化合物 

取代基R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶可以最广泛可能的方式限定，附带条件是R¹至少是甲基（或具有较长链的取代基）。 

例如，它们可以选自氢，取代的或未取代的脂肪族或芳香族烃，如烷基、烯基、炔基、环烷基、羟烷基、烷氧基、苯基、苯甲基及其衍生物；选自卤素( Cl、Br、F、I）、NO、CN、NO₂、OH、SH、NH₂、羧基或醛，仅以这些为例。 基于衍生物必须包含N - MP核心结构的信息和一般的化学考虑如位阻等等，具有设计API’s领域的普通技术的人员，基于体外实验如本文公开的那些，将能确定一个或另一个衍生物是否属于本发明的范围。 也就是，它是否具有N - MP核心结构，而且它是否具有预防或治疗II型或I型糖尿病的能力，例如基于脂肪细胞中2 -脱氧葡萄糖的吸收。 根据本发明，这种能力定义为脂肪细胞中2 -脱氧葡萄糖吸收的任何增强。