[发明专利]制备活性组分颗粒的新方法及所获得的颗粒

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备活性组分颗粒的新方法以及所获得的颗粒。

背景技术

众多活性组分的药代动力学特性在例如半衰期短和/或血药浓度峰值高和/或消除迅速和/或生物利用度低的情况下涉及功效降低。

这样的药代动力学特性涉及每天大剂量给药和/或整天反复地伴随给药，此外还因为血药浓度变化大而功效有限，并由于这些变化而具有不耐性风险。另外，这对治疗方案的遵守不利。

因此，目前需要开发通过使得若干活性组分能够被组合在同一单元内而改善药代动力学特性并减少给药次数的医用剂型。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种制备使得能够避免上述缺点的新型医用剂型的方法。

因此，本发明的一个目的是提供一种使得能够通过增长活性组分的表观半衰期和提高活性组分的生物利用度而减少日剂量和日给药次数的新型医用剂型。

因此，本发明的一个目的是提供一种使得能够通过降低所用血药浓度而减少或抑制副作用的新型医用剂型。

因此，本发明的一个目的是提供一种使得能够通过减少日给药次数而改善病人的舒适度和对治疗的监视的新型医用剂型。

因此，本发明的一个目的是提供一种使得能够通过稳定的医用剂型而改善产品的安全性的新型医用剂型。

本发明涉及一种制备含至少两种活性组分的颗粒的方法，该方法包括通过施粉于固体颗粒载体而施加所述活性组分的步骤，其特征在于所述活性组分为非植物提取物。

表述“颗粒”表示由干固体粒子组成的制剂，其中各粒子形成粉粒团聚体，该粉粒团聚体具有足够的坚固性而可允许各种操作。

通常，所述颗粒呈具有基本均匀的尺寸和不规则角形形状的小粒子的形式。根据本发明的颗粒的特征为具有非常规则、准球形并相当光滑的形状。

从物理角度来说，所述颗粒为各种结晶的或无定形的粉粒的团聚体。

本发明的颗粒预期用于口服，更特别地，预期用于按原样吞咽。

因此，本发明的方法包括：在作为载体的固体颗粒的存在下混合呈粉状形式的活性组分。因此，所用载体的固体颗粒形成核，活性组分的颗粒沉积于该核上。

本发明的方法的实施因此使得能够获得具有核-壳结构的颗粒。

通过用造粒中常用的不同赋形剂对直接造粒法制备颗粒进行对比试验，现已发现，关于颗粒自身所得结果在外观、脆性和溶解性方面令人满意。但通过这样的方法获得的颗粒具有非常大的比表面积，按常规使用的技术，该非常大的比表面积需要大量的聚合物来涂布。

因此，本发明的颗粒的特征在于具有较小的比表面积。此外，在外观上，其相当光滑且具有相当规则的形状。

在活性组分当中，可特别提及的有抗疟药、抗生素、抗高血压药、抗病毒药(和抗逆转录病毒药)、抗癫痫药、胃肠病学中使用的活性组分、皮肤病学中使用的活性组分、尤其是顺氯氨铂或5-氟脲嘧啶类型的抗癌剂以及降血脂药。

根据一个特别有利的实施方案，本发明的颗粒的核不由具有糖球的颗粒组成。优选地，本发明的颗粒的固体核不为糖球。

表述“糖球”表示具有均匀表面态的球形固体载体。在本发明的环境中，这些载体不是有利的，因为一方面这些载体会导致溶解问题(溶解太慢)，另一方面，它们由于过度规则而不能获得均匀的(粒化的)最终产品。

由于颗粒的大体积，以及出于接受性原因、进而遵守治疗方案的原因，吸收必须快速且容易，因而与液体剂型/安瓿相似。因此，试验了各种类型的载体。

所试验的球形载体如蔗糖糖球和淀粉糖球在剂型的最终溶解方面未给出令人满意的结果。此外，它们的球形表面太过规则，这就涂布而言是优势，但在本发明的情况下不能使佐剂(调味剂、甜味剂)小颗粒依附，因而最终不利于良好的均匀性。

本领域技术人员熟知，由于每一粉末具有其自身的物理化学特性，所以非常难以获得均匀的粉末混合物。此外，最终剂型还涉及自身具有不同颗粒尺寸的各种佐剂的使用。

为克服该问题，已发现通过混合所有不同粉末并通过进行破碎操作，将获得均匀得多的具有规定颗粒尺寸的混合物。

该混合物然后可在施粉操作过程中以相继的层“依附”在载体粒子的曲折通道中，从而有助于粒子的圆化。

各个相继的破碎和施粉操作对于获得目标颗粒尺寸的分散体是必不可少的，这使得可以同时对上面列出的各种限制作出响应。

本发明的环境中用到的非糖球的载体具有表面态不是非常均匀但具有曲折通道的优势，在该曲折通道中，各种活性组分以粉末形式固定。这种选择对于使得能够获得均匀的最终产品而不论组成混合物的至少两种粉末具有不同的颗粒尺寸如何是很重要的。