[发明专利]结合BMP2的硫酸类肝素

权利要求书

1.硫酸类肝素HS/BMP2。

2.分离的或基本纯化形式的HS/BMP2。

3.根据权利要求1或2所述的HS/BMP2，其中，所述HS/BMP2能够结合SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：6。

4.根据权利要求3所述的HS/BMP2，其结合至SEQ ID NO：1的KD小于100μM。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的HS/BMP2，其中，所述HS/BMP2为N-硫酸化的。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的HS/BMP2，其中，所述HS/BMP2为6-O-硫酸化的。

7.一种获得权利要求1至6中任一项所述的HS/BMP2或者分离的或基本纯化形式的HS/BMP2的方法，包括：

(i)提供固体载体，其具有附着于所述载体上的多肽分子，其中所述多肽包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：6的肝素结合结构域；

(ii)使所述多肽分子与包含糖胺聚糖的混合物接触从而使得能够形成多肽-糖胺聚糖复合物；

(iii)将多肽-糖胺聚糖复合物与所述混合物的其余部分分开；

(iv)使糖胺聚糖从所述多肽-糖胺聚糖复合物解离；

(v)收集解离的所述糖胺聚糖。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述包含糖胺聚糖的混合物获自成骨细胞细胞外基质材料。

9.一种组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的HS/BMP2和BMP2蛋白。

10.一种药物组合物或药剂，包含根据权利要求1至8中任一项所述的HS/BMP2。

11.根据权利要求10所述的药物组合物或药剂，其用于治疗方法中，所述方法包括断骨的修复和/或再生。

12.根据权利要求10或11所述的药物组合物或药剂，还包含BMP2蛋白。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的药物组合物或药剂，其中，所述药物组合物或药剂还包含间充质干细胞。

14.根据权利要求1至8中任一项所述的HS/BMP2，用于医疗方法中。

15.在根据权利要求14或15所述的医疗方法中使用的HS/BMP2，其中，所述医疗方法包括体内伤口愈合的方法。

16.在根据权利要求14或15所述的医疗方法中使用的HS/BMP2，其中，所述医疗方法包括结缔组织的修复和/或再生。

17.在根据权利要求14或15所述的医疗方法中使用的HS/BMP2，其中，所述医疗方法包括骨的修复和/或再生。

18.在根据权利要求14所述的医疗方法中使用的HS/BMP2，其中，所述治疗方法包括哺乳动物或人的骨的修复和/或再生。

19.根据权利要求1至8中任一项所述的HS/BMP2在制备用于哺乳动物或人的断骨修复和/或再生的药剂中的应用。

20.一种生物相容性植入物或假体，包含生物材料和HS/BMP2。

21.根据权利要求20所述的植入物或假体，其中，所述植入物或假体涂覆有HS/BMP2。

22.根据权利要求20所述的植入物或假体，其中，所述植入物或假体浸渍有HS/BMP2。

23.根据权利要求20至22中任一项所述的植入物或假体，其中，所述植入物或假体还涂覆或浸渍有BMP2蛋白和/或间充质干细胞。

24.一种形成生物相容性植入物或假体的方法，所述方法包括用HS/BMP2涂覆或浸渍生物材料的步骤。

25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述方法还包括用BMP2蛋白和间充质干细胞中的一种或两种涂覆或浸渍所述生物材料。

26.一种治疗患者骨折的方法，所述方法包括向所述患者给予治疗有效量的HS/BMP2。

27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述方法包括向骨折周围的组织给予HS/BMP2。