[发明专利]包含具有氨基糖单元的聚合物的组合物及其制备和使用方法

说明书

背景技术

本发明涉及包含具有氨基糖单元的聚合物的组合物，以及制备和使用所述组合物的方法。更具体地，本发明涉及所述组合物和治疗或控制干眼(dry eye)疾病状况或由其导致的不适的方法。

干眼也称为干性角膜结膜炎或流泪障碍(dyslacrima)，是一种影响数百万人的常见眼科病症。干眼患者可能经历灼烧，有干燥和持续刺激的感觉。情况严重时，干眼可能严重地损害人的视力，并由此阻碍患者参与诸如驾驶的某些活动。某些疾病如斯耶格伦氏病(Sjogren’s disease)表现出干眼症状。同样，随着年龄的增加，眼睛中的泪腺可能产生较少的水分，使眼睛变干、发炎、发痒并有沙粒感。

虽然干眼看起来是由各种不相关的致病因导致的，但是所有该疾病状况都表现出具有相同的特征，即角膜前泪膜的破坏，这通常导致暴露的外部眼表面脱水以及如上所述的症状。

已有多种方法治疗干眼。一种常见的方法是用整日滴注的人工泪液补充泪膜。泪液替代方法的实例包括使用含有水溶性聚合物的缓冲等渗盐水溶液和水溶液，该水溶性聚合物使溶液具有更高的粘性并由此不易被泪液的冲洗作用从眼中流出。例如参见Gressel et al.的第5,209,927号美国专利、Glonek et al.的第5,294,607号美国专利以及Shively的第4,409,205号美国专利。

虽然这些方法在某些情况下已获得一定的成功，但在治疗干眼方面仍有显著的问题。这些问题包括眼泪替代品的使用虽然暂时有效，但通常需要在患者不睡觉时反复施用，每天10次或更多次也并非不可。这样的方法对于患者是不方便的。虽然增加干眼产品的粘度可以延长该产品在眼睛中的保留时间，但是在配制粘度增加的组合物方面仍有实际困难。例如，为获得期望的高粘度并有效延长眼用组合物在眼中的保留时间，所述组合物中包含的水溶性聚合物的比例可能不得不大幅上升，这可能对所述组合物的制备或配药(dispensing)造成困难。具有很高浓度聚合物的这样的组合物也可能因为其在眼中感觉胶粘或使视力模糊而不符合需要。

因此亟需没有上述缺点的增加保留时间的产品。

某些现有技术的组合物包含作为粘度增强剂的纤维素衍生物(例如羧甲基纤维素或羟丙基纤维素)、聚(丙烯酸)、藻酸盐、它们的衍生物或它们药学可接受的盐。藻酸盐是包含β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸或其盐、或所述酸或盐的衍生物的单体单元的多糖。

某些藻酸盐聚合物是古洛糖醛酸(或其盐)单体单元段和甘露糖醛酸(或其盐)单体单元段交替的嵌段共聚物。其他藻酸盐分子具有交替的古洛糖醛酸(或其盐)和甘露糖醛酸(或其盐)的单个单体单元。M和G组分的比率和分布以及平均分子量影响共聚物的物理和化学性质。参见A.Haug et al.，Acta Chem Scand，Vol.20，183-190(1966)。藻酸盐聚合物具有粘弹性流变学性质以及其他性质，这使得其适用于某些医学应用。参见G.Klock et al.，″Biocompatibility of Mannuronic Acid-Rich Alginates，″Biomaterials，Vol.18，No.10，707-713(1997)。

美国专利6,528,465和美国专利申请公开2003/0232089公开了藻酸盐作为增稠剂在局部眼部施用中的用途。美国专利5,776,445公开了藻酸盐作为药物递送剂局部施用于眼睛的用途。特别地，据教导藻酸盐中古洛糖醛酸的含量超过50％。

美国专利申请公开2003/0232089教导了一种干眼制剂，其含有包括藻酸盐在内的两种聚合物成分。

眼用组合物也可以包含提供额外性质的其他成分。例如，多元醇(例如甘油)已知为包括用于递送活性药剂的制剂在内的眼用制剂中的缓和剂(demulcent)和张力调节剂。参见例如美国专利5,075,104和5,209,927，其教导了多元醇与卡波姆(cabomer)聚合物的用途。

因此，考虑到现有技术组合物的缺陷，仍然需要提供在眼上或眼中保留延长的时间段的改进的组合物。此外，还需要提供改进的组合物和治疗或控制干眼疾病状况或由其导致的不适的方法。同样需要提供对眼表面温和的这样的组合物。

发明概述

一般而言，本发明提供了一种包含含有氨基糖单元的聚合物的组合物，以及制备和使用所述组合物的方法。

在一方面，本发明提供了一种能够治疗或控制干眼疾病状况或由其导致的不适的组合物。

在另一方面，所述组合物在眼上或眼中保留延长的时间段。在一实施方案中，这样的时间段为约2小时或更长。