[发明专利]抗TGF-β受体II抗体

权利要求书

1.一种分离的抗体，其在室温(20-25℃)以小于100pM的K_D与人TGFβ受体II(TGFβRII)的胞外结构域特异性结合。

2.权利要求1的抗体，其以在ELISA测定中小于1.0nM的IC₅₀阻断人TGFβ1、TGFβ2或TGFβ3与人TGFβRII的结合。

3.权利要求1或2的抗体，其以小于30nM的IC₅₀抑制TGFβ诱导的Smad2磷酸化。

4.权利要求1-3中任一项的抗体，其与人TGFβRII特异性结合，所述抗体包含：

i)具有序列GGSISNSYF(SEQ ID NO：1)的CDRH1、具有序列SFYYGEKTYYNPSLKS(SEQ ID NO：2)的CDRH2、具有序列GPTMIRGVIDS(SEQ ID NO：3)的CDRH3、具有序列RASQSVRSYLA(SEQ ID NO：10)的CDRL1、具有序列DASNRAT(SEQ ID NO：11)的CDRL2和具有序列QQRSNWPPT(SEQ ID NO：12)的CDRL3；

ii)具有序列GSGYRFTSY(SEQ ID NO：4)的CDRH1、具有序列IIYPGDSDTRYSPSFQG(SEQ ID NO：5)的CDRH2、具有序列HGRGYNGYEG(SEQ ID NO：6)的CDRH3、具有序列RASQGISSWLA(SEQ ID NO：13)的CDRL1、具有序列AASSLQS(SEQ ID NO：14)的CDRL2和具有序列QQYNSYPWT(SEQ ID NO：15)的CDRL3；或

iii)具有序列GGSISSSSY(SEQ ID NO：7)的CDRH1、具有序列SFYYSGITYYSPSLKS(SEQ ID NO：8)的CDRH2、具有序列GFTMIRGALDY(SEQ ID NO：9)的CDRH3、具有序列RASQSVRSFLA(SEQ ID NO：16)的CDRL1、具有序列DASNRAT(SEQ ID NO：11)的CDRL2和具有序列QQRSNWPPT(SEQ ID NO：12)的CDRL3。

5.权利要求1-4中任一项的抗体，其包含：

i)HCVR氨基酸序列：

QLQVQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISNSYFSWGWIRQPPGKGLEWIGSFYYGEKTYYNPSLKSRATISIDTSKSQFSLKLSSVTAADTAVYYCPRGPTMIRGVIDSWGQGTLVTVSS(SEQID NO：25)和

LCVR氨基酸序列：

EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVRSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO：27)；

ii)HCVR氨基酸序列：

QVQLVQSGAAVKKPGESLKISCKGSGYRFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISAGKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHGRGYNGYEGAFDIWGQGTMVTVSS(SEQ ID NO：29)和

LCVR氨基酸序列：

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTTTCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPWTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO：31)；或

iii)HCVR氨基酸序列：

QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYSWGWIRQPPGKGLEWIGSFYYSGITYYSPSLKSRIIISEDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASGFTMIRGALDYWGQGTLVTVSS(SEQID NO：33)，和

LCVR氨基酸序列：

EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVRSFLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO：35)。