[发明专利]用作糖尿病预测生物标志物的精氨酸加压素激素原

权利要求书

1.一种用于预测对象发生糖尿病和/或代谢综合征的风险，或用于鉴定具有发生糖尿病和/或代谢综合征的高风险的对象，或用于诊断对象代谢综合征的方法，其中所述对象是非糖尿病人，所述方法包含下列步骤：

a.提供来自所述对象的样品，

b.测定所述样品中精氨酸加压素激素原或其片段的水平，

c.使用精氨酸加压素激素原或其片段的所述水平预测对象发生糖尿病和/或代谢综合征的可能性，或用于从其推断出所述对象发生糖尿病和/或代谢综合征的风险，或用于诊断所述对象的代谢综合征。

2.权利要求1的方法，其中所述对象是表观健康的。

3.权利要求1到2的方法，其中所述对象是禁食血糖低于6.1mmol/L但高于5.4mmol/L的非糖尿病人。

4.权利要求1到2的方法，其中所述对象是禁食血糖低于5.4mmol/L的对象。

5.权利要求1-4的方法，其中确定对象发生II型糖尿病的风险。

6.权利要求1到5的方法，其中对象发生糖尿病和/或代谢综合征的风险的预测或代谢综合征的诊断，通过附加地测定并使用至少一种实验室参数或其他标志物的水平来改进，所述其他标志物选自：禁食血液或血浆葡萄糖、甘油三酯、HDL胆固醇或其亚级分、LDL胆固醇或其亚级分、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、胰岛素、CRP、A型和B型利尿钠肽以及包括ANP、proANP、NT-proANP、MR-proANP、BNP、proBNP、NT-proBNP的它们的前体及其片段、GDF15、ST2、降钙素原及其片段、肾上腺髓质素原及其包括ADM、PAMP、MR-proADM、CT-proADM的片段、内皮素原-1及其包括CT-proET-1、NT-proET-1、大内皮素-1和内皮素-1的片段。

7.权利要求1到6的方法，其中附加地测定选自下列的至少一种临床参数：年龄、性别、收缩压、舒张压、抗高血压治疗(AHT)、体重指数、腰围、腰臀比、当前吸烟、糖尿病遗传性和以前的心血管疾病(CVD)。

8.前述权利要求任一项的用于预测对象发生糖尿病和/或代谢综合征的风险，或用于鉴定具有发生糖尿病和/或代谢综合征的高风险的对象，或用于诊断对象代谢综合征的方法，其中精氨酸加压素激素原或其片段的水平单独地或与其他预后有用的实验室或临床参数组合，通过可以选自下列可选方案的方法，用于预测对象发生糖尿病和/或代谢综合征的风险或用于诊断代谢综合征：

-与表观健康对象群体中全部预定样品中的精氨酸加压素激素原或其片段的水平的中位数进行比较，

-与表观健康对象群体中全部预定样品中的精氨酸加压素激素原或其片段的水平的分位数进行比较，

-根据Cox比例风险分析或使用风险指数计算例如NRI(净重新分类指数)或IDI(综合鉴别指数)进行计算。

9.前述权利要求任一项的方法，其中样品选自血液样品、血清样品、血浆样品、脑脊液样品、唾液样品和尿液样品，或任何上面提到的样品的提取物。

10.前述权利要求任一项的方法，其中通过诊断测定方法、优选通过免疫测定法测定精氨酸加压素(AVP)激素原或其长度为至少12个氨基酸的片段的水平。

11.前述权利要求任一项的方法，其中测定和肽素或其长度为至少12个氨基酸的片段的水平。

12.一种用于诊断对象代谢综合征的方法，所述方法包括下列步骤：

a.提供来自所述对象的样品，

b.测定所述样品中精氨酸加压素激素原或其片段的水平，

c.测定与代谢综合征的诊断相关的其他临床和/或实验室参数，

d.将与代谢综合征的诊断相关联的其他临床和/或实验室参数联合的精氨酸加压素激素原或其片段的水平与代谢综合征的诊断相关联。

13.一种用于测定样品中和肽素水平的测定方法，其中测定方法所具有的总测定不精确性，在低于2.2pmol/L的浓度下为20％CV，在高于2.2pmol/L的正常范围浓度下低于20％CV，和/或在低于9pmol/l的浓度下为10％CV，并且在高于9pmol/l的正常范围浓度下低于10％CV。