[发明专利]评估体内血管舒缩反应的动物模型

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2008年10月21日提交的美国临时专利申请号61/107,053的权益，其内容通过引用而整体结合到本文中。

发明背景

1.发明领域

提供非侵入性评估体内血管收缩和血管舒张的方法。

2.相关技术的说明

心脏、脑和肾脏的血管结构能够在较宽的灌注压范围内维持恒定血流，这种现象称为自动调节。几种因素影响在冠脉及其它血管床中的血流，包括动脉压、组织压、神经和体液影响、组织代谢物、血管肌源性紧张度和内皮(由Konidala和Gutterman综述，2004，Progress in Cardiovascular Diseases 46：349-373)。对血管中收缩和舒张刺激的适当的血管舒缩反应是调节血流的关键因素。收缩与舒张刺激之间平衡的失调可影响器官血流(如缺血)和总外周阻力，导致血压改变(如高血压)。

在正常生理状态下，通过阻力血管对多种因素反应性舒张的能力可克服对血流的阻力。但是，一些病理生理状态包括动脉粥样硬化、血栓形成和内皮损伤影响阻力血管对正常血管舒张信号反应性舒张的能力。此外，疾病例如糖尿病、肥胖症、充血性心力衰竭和高血压、某些自身免疫性疾病和某些内分泌紊乱对阻力血管的舒张具有不良作用。

其它因素例如内源性因素、药物和饮食可干扰正常动脉舒张。例如，蛋氨酸及其代谢副产物同型半胱氨酸和血脂障碍损害多种血管类型的舒张过程(Dayal et al.，2005，Circulation 112：737-744；Distrutti et al.，2008，Hepatology 47：659-667；Hansrani and Stansby，2008，Journal of Surgical Research 145：13-18；Moat et al.，2006，Journal of Clinical Investigation 36：850-859)。高脂肪或盐摄入产生异常血管舒张(Hermann et al.，2003，Circulation 108：2308-2311；Mahmud et al.，2008，Journal of Pediatrics 152：557-562)。也已显示溶解的香烟颗粒和烟碱代谢物可阻断血管松弛(Zhang et al.，2006，BMC Cardiovascular Disorders 6：3；Conklin et al.，2001，Journal of Surgical Research，95：23-31)。通常见于嗜铬细胞瘤的过量循环去甲肾上腺素水平导致血管舒张异常(Hagashi et al.，2002，Hypertension 39：513-518)。例如，糖皮质激素、可卡因、某些抗肿瘤药、环孢素A、氟烷已知对正常动脉舒张具有不良作用(Tonga et al.，2001，Toxicology Letters 123：43-50；El-Mas et al.，2007，Biochemical Pharmacology 73：359-367；Chow et al.，2006，Journal of Clinical Oncology 24：925-928；Mondo et al.，2006，Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology 33：1029-1034)。