[发明专利]用于DMD的多外显子跳跃组合物

权利要求书

1.用于在人肌营养不良蛋白预加工的mRNA的加工中产生外显子44跳跃的组合物，包含

含有20-35个通过含磷亚基间连接而连接的吗啉代亚基的基本不带电的反义化合物，所述连接将一个亚基的吗啉代氮与相邻亚基的5’环外碳连接，所述反义化合物包含选自SEQ ID NOS：1-20且能够与肌营养不良蛋白基因外显子44中的互补mRNA序列在所述化合物和mRNA之间形成Tm为至少45℃的异源双链体的序列。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：8、11和12的序列。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述化合物与具有选自SEQ ID NOS：570-578的序列的富含精氨酸的肽偶联。

4.用于在人肌营养不良蛋白预加工的mRNA的加工中产生外显子45跳跃的组合物，包含

含有20-35个通过含磷亚基间连接而连接的吗啉代亚基的基本不带电的反义化合物，所述连接将一个亚基的吗啉代氮与相邻亚基的5’环外碳连接，所述反义化合物包含选自SEQ ID NOS：21-76和612-624且能够与肌营养不良蛋白基因外显子45中的互补mRNA序列在所述化合物和mRNA之间形成Tm为至少45℃的异源双链体结构的序列。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：27、29、34和39的序列。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：29和34的序列。

7.如权利要求4所述的组合物，其中所述化合物与具有选自SEQ ID NOS：570-578的序列的富含精氨酸的肽偶联。

8.用于在人肌营养不良蛋白预加工的mRNA的加工中产生外显子46跳跃的组合物，包含

含有20-35个通过含磷亚基间连接而连接的吗啉代亚基的基本不带电的反义化合物，所述连接将一个亚基的吗啉代氮与相邻亚基的5’环外碳连接，所述反义化合物包含选自SEQ ID NOS：77-125且能够与肌营养不良蛋白基因外显子46中的互补mRNA序列在所述化合物和mRNA之间形成Tm为至少45℃的异源双链体结构的序列。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：77-105的序列。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：82、84-87、90、96、98、99和101的序列。

11.如权利要求8所述的组合物，其中所述化合物与具有选自SEQ ID NOS：570-578的序列的富含精氨酸的肽偶联。

12.用于在人肌营养不良蛋白预加工的mRNA的加工中产生外显子47跳跃的组合物，包含

含有20-35个通过含磷亚基间连接而连接的吗啉代亚基的基本不带电的反义化合物，所述连接将一个亚基的吗啉代氮与相邻亚基的5’环外碳连接，所述反义化合物包含选自SEQ ID NOS：126-169且能够与肌营养不良蛋白基因外显子47中的互补mRNA序列在所述化合物和mRNA之间形成Tm为至少45℃的异源双链体结构的序列。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：126-149的序列。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述化合物含有选自SEQ ID NOS：126、128-130、132、144和146-149的序列。

15.如权利要求12所述的组合物，其中所述化合物与具有选自SEQ ID NOS：570-578的序列的富含精氨酸的肽偶联。

16.用于在人肌营养不良蛋白预加工的mRNA的加工中产生外显子48跳跃的组合物，包含

含有20-35个通过含磷亚基间连接而连接的吗啉代亚基的基本不带电的反义化合物，所述连接将一个亚基的吗啉代氮与相邻亚基的5’环外碳连接，所述反义化合物包含选自SEQ ID NOS：170-224和634且能够与肌营养不良蛋白基因外显子48中的互补mRNA序列在所述化合物和mRNA之间形成Tm为至少45℃的异源双链体结构的序列。