[发明专利]组合GAS疫苗和治疗方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含：

(a)选自下组的三种或更多种不同酿脓链球菌(S.pyogenes)(GAS)蛋白抗原的组合：

(1)Spy0167；

(2)Spy0269；

(3)Spy0416；

(4)Spy0714；

(5)Spy1390；

(6)Spy2000；

(7)在选自氨基酸P427、W535、C530、A248和D482中的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸改变的突变型Spy0167蛋白，其中所述氨基酸位置根据SEQ ID NO：107进行编号，且所述突变型Spy0167蛋白的溶血活性相对于野生型Spy0167降低至少50％；和

(8)在选自氨基酸D151、H279和S617中的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸改变的突变型Spy0416蛋白，其中所述氨基酸位置根据SEQ ID NO：1进行编号，且根据SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳或ELISA试验所检测，纯化的突变型Spy0416抗原针对白介素8(IL-8)的蛋白水解活性相对于野生型Spy0416降低至少50％；

(b)编码(1)-(8)的一种或多种核酸分子；或

(c)三种或更多种不同抗体，其中各抗体与选自(1)-(8)的GAS蛋白抗原选择性结合，各GAS蛋白抗原不同。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述三种GAS蛋白抗原是：

Spy0167、Spy0269和Spy0416；

Spy0167突变体P427L/W535F、Spy0269和Spy0416；

Spy0167、Spy0269和Spy0416突变体D151A/S617A；或

Spy0167突变体P427L/W535F、Spy0269和Spy0416突变体D151A/S617A。

3.一种组合物，其包含：

(a)仅两种GAS蛋白抗原，其中所述组合物包含：

(1)Spy0167和选自下组的第二GAS抗原：Spy0269；Spy0416；在选自氨基酸P427、W535、C530、A248和D482中的一个或多个氨基酸位置包含氨基酸改变的突变型Spy0167蛋白，其中所述氨基酸位置根据SEQ IDNO：107进行编号，且所述突变型Spy0167蛋白的溶血活性相对于野生型Spy0167降低至少50％；在选自氨基酸D151、H279和S617中的一个或多个氨基酸位置包含的氨基酸改变的突变型Spy0416蛋白，其中所述氨基酸位置根据SEQ ID NO：1进行编号，且根据SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳或ELISA试验所检测，纯化的突变型Spy0416抗原针对白细胞介素8(IL-8)的蛋白水解活性相对于野生型Spy0416降低至少50％；Spy0714；Spy1390和Spy2000；

(2)Spy0269和选自Spy0167、突变型Spy0167蛋白、突变型Spy0416蛋白、Spy0714、Spy1390或Spy2000的第二GAS抗原；

(3)Spy0416和选自Spy0167、突变型Spy0167蛋白、突变型Spy0416蛋白、Spy0714、Spy1390或Spy2000的第二GAS抗原；

(4)突变型Spy0167蛋白和选自Spy0167、Spy0269、Spy0416、突变型Spy0416蛋白、Spy0714、Spy1390或Spy2000的第二GAS抗原；

(5)突变型Spy0416蛋白和选自Spy0167、Spy0269、Spy0416、突变型Spy0167蛋白、Spy0714、Spy1390或Spy2000的第二GAS抗原；

(6)Spy0714和选自Spy0167、Spy0269、Spy0416、突变型Spy0167蛋白、突变型Spy0416蛋白、Spy1390或Spy2000的第二GAS抗原；

(7)Spy1390和选自Spy0167、Spy0269、Spy0416、突变型Spy0167蛋白、突变型Spy0416蛋白、Spy0714或Spy2000的第二GAS抗原；和

(8)Spy2000和选自Spy0167、Spy0269、Spy0416、突变型Spy0167蛋白、突变型Spy0416蛋白、Spy0714或Spy1390的第二GAS抗原；

(b)编码所述两种GAS蛋白抗原的一种或多种核酸分子；和

(c)两种或更多种不同抗体，其中各抗体与所述两种GAS蛋白抗原中的一种选择性结合。