[发明专利]可植入医疗装置

说明书

本发明涉及可植入医疗装置。

需要控制医疗装置植入部位的感染。在更换整形外科关节的手术过程中，已知在骨接合剂组合物内提供抗生素物质。

已知在医疗装置表面上的涂层中提供抗生素物质。US-A-2007/0050010公开一种具有可包含药物的涂层的脉管植入物，如支架。可在涂层上提供保护性聚合物层，以防止药物涂层降解。聚合物可控制涂层中药物吸收进入患者血流的速率。

为了使感染风险最小化，在植入后植入物涂层中的抗生素快速释放可能是理想的。

本发明提供可植入医疗装置，其中药物涂层具有上覆的保护性聚合物层，其中所述层包含不大于40,000的重均分子量的聚乳酸、聚乙醇酸或乳酸/乙醇酸共聚物。

因此，一方面，本发明提供一种可植入医疗装置，所述可植入医疗装置包括：

a.具有表面的装置基体，

b.在基体表面上包含水溶性药物的涂层，和

c.覆盖所述涂层的保护层，所述保护层包含聚合物，该聚合物选自重均分子量不大于40,000的聚乳酸、聚乙醇酸和乳酸/乙醇酸共聚物。

本发明装置的优点是，在植入装置前，例如在制造、运输、术前制备和装置输送到植入部位期间，保护层可保护涂层。例如，可限制药物吸收水分，吸收水分然后可导致削弱涂层的物理结构(这可能是含高潮解药物的涂层的具体问题)。保护层可保护涂层不受磨损，例如，在操作装置时，特别是，在植入期间装置可能接触外科器械或硬组织(尤其骨组织)时。可使保护层在装置已植入后转移(displaced)，从而允许吸收涂层中的药物。

保护层转移可涉及由植入后与体液接触导致的降解或溶解或两者。保护层转移可涉及体液吸附，以便聚合物基质(matrix)的水含量增加。吸附的水可允许迁移通过亲水性药物的保护层。吸附的体液可能产生一些可用于保护层溶胀的聚合物物质。吸附的体液可例如通过氢键紧密结合于保护层内，这可导致层略微收缩。

优选保护层溶解，以使下面的物质(可以为装置基体或涂层或另一种组分)变得暴露。在观察装置的组分和天然组织之间相互作用(物理或化学)时，这可能是有利的。例如，在观察成骨细胞结合形成骨-基体连接时，这可能是需要的。保护层溶解可依赖涂层暴露于体液，以便吸收涂层中的药物。保护层在初始暴露于体液时溶胀可提供药物从涂层释放的初始机制，随后由溶解保护层促进药物释放。

优选保护层的厚度不大于约20μm，更优选不大于约15μm，例如，不大于约10μm。已发现，这允许从保护层下的涂层快速释放药物。

优选保护层的厚度为至少约3μm，更优选至少约5μm，例如，至少约8μm。已发现，这对含药物的涂层提供适合保护。优选保护层的厚度不大于约40μm，更优选不大于约30μm，尤其不大于约20μm，例如，不大于约15μm或不大于约12μm。优选的保护层可具有5至10μm的厚度。

优选保护层的聚合物的分子量为至少约10,000，更优选至少约15,000。已发现，这对含药物的涂层提供适合保护。优选保护层的聚合物的分子量不大于约30,000，更优选不大于约25,000，例如，不大于约20,000。已发现，这允许从保护层下的涂层快速释放药物。

聚合物物质的粘均分子量与特性粘度相关，通过Mark-Houwink方程计算：

IV＝KM_v^a

其中K和a为常数，对于PLGA分别具有5.45×10^-4和0.73的数值。聚合物的粘均分子量一般会接近那种聚合物的重均分子量，如果分子量分布小。

在涂层包含非常易溶于含水介质的药物时，尤其达到潮解的程度，本发明提供的益处特别显著。此类药物可特别容易在植入前降解。适合药物类型的实例包括具有抗炎活性的药物、二膦酸盐(例如，可用于治疗骨质疏松症)、止痛药物和生长因子。

优选药物为抗生素。优选的抗生素种类包括氨基糖苷类(或氨基聚糖类)，如阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、链霉素和妥布霉素。优选药物作为氨基糖苷与强酸的盐存在于涂层中。例如，优选的药物作为硫酸庆大霉素存在。优选药物的溶解度为至少40g.l^-1。通过在25℃制备药物在去离子水中的饱和溶液，并用HPLC仪器检测溶液浓度，可测定溶解度。