[发明专利]用胎盘细胞群治疗骨缺损的方法和组合物

权利要求书

1.治疗患有多发性骨髓瘤的个体的方法，其包括对所述个体施用分离的成骨胎盘贴壁细胞(OPAC)，其中所述OPAC是从绒毛膜获得的，而且附着到组织培养塑料制品上，而且其中所述OPAC是CD200阴性的或是CD200^dim的，且CD105阳性的，而且其中所述施用可检测地降低、停止所述多发性骨髓瘤的一种或多种症状的进展或改善所述多发性骨髓瘤的一种或多种症状。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述OPAC是SSEA3⁺或SSEA4⁺的。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述OPAC是SSEA3⁺且SSEA4⁺的。

4.如权利要求1所述的方法，其中：

当所述OPAC和所述CD200⁺胎盘干细胞在生长培养基中培养时，与相等数目的CD200⁺贴壁胎盘干细胞相比，所述OPAC以可检测的较高水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括BMP3(骨形态发生蛋白3)、CDH11、COL10A1、COL14A1、COL15A1、DMP1(牙本质基质酸性磷蛋白1)、DSPP(牙本质涎磷蛋白)、ENAM(釉蛋白)、FGFR2(成纤维细胞生长因子受体2)、MMP10(基质金属蛋白酶10(基质分解素2))、TGFB3、和/或TGFBR1中的一个或多个，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当所述OPAC和所述胎盘干细胞在成骨培养基中培养时，与相等数目的CD200⁺贴壁胎盘干细胞相比，所述OPAC以可检测的较高水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括AMBN(成釉蛋白(釉基质蛋白))、BMP2(骨形态发生蛋白2)、CALCR(降钙素受体)、CDH11、COL11A1、COL14A1、COL15A1、COL2A1、CSF2、CSF3、DMP1、DSPP、ENAM、FGF3、GDF10(生长分化因子10)、IGF1(胰岛素样生长因子1)、ITGA1(整联蛋白，α1(CD49))、ITGA2(整联蛋白，α2(CD49B))、MMP10、MMP8(基质金属蛋白酶8(中性粒细胞胶原酶))、MMP9、PDGFA(血小板源生长因子A)、SMAD1、TGFB3、TGFBR1和/或TGFBR2(转化生长因子β，受体2)中的一个或多个，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

不管所述OPAC和所述胎盘干细胞是在生长培养基中还是在成骨培养基中培养，与不是滋养层或细胞滋养层的相等数目的贴壁CD200⁺胎盘干细胞相比，所述OPAC在可检测的较高水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括CDH11、COL14A1、COL15A1、DMP1、DSPP、ENAM、MMP10、TGFB3和/或TGFBR1中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当所述OPAC和所述胎盘干细胞在生长培养基中培养时，与不是滋养层或细胞滋养层的相等数目的贴壁CD200+胎盘干细胞相比，所述OPAC在可检测的较低水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括AHSG(α-2-HS-糖蛋白)、ALPL(碱性磷酸酶，肝脏/骨/肾脏)、EGF(表皮生长因子)、FLT1(fins相关的酪氨酸激酶1(血管内皮生长因子/血管通透性因子受体))、IGF2、ITGA2、ITGAM(整联蛋白，αM(补体成分3受体3亚基))、SCARB1(清道夫受体B类，成员1)、SOX9(SRY(性别决定区Y)-盒9)、TNF、TWIST1(扭曲同系物1；以前称作睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂3，尖头并指趾畸形3)、VCAM1(血管细胞粘附分子1)和/或VDR(维生素D(1，25-二羟基维生素D3)受体)中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当所述OPAC和所述胎盘干细胞在成骨培养基中培养时，与不是滋养层或细胞滋养层的相等数目的贴壁CD200+胎盘干细胞相比，所述OPAC在可检测的较低水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括BGN(双糖链蛋白多糖)、COL11A1、COMP(软骨寡聚基质蛋白)、FGF1和/或VCAM1中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

不管所述OPAC和所述胎盘干细胞是在生长培养基中还是在成骨培养基中培养，与不是滋养层或细胞滋养层的相等数目的贴壁CD200+胎盘干细胞相比，所述OPAC在可检测的较低水平表达VCAM1，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当OPAC和所述干细胞在生长培养基中培养时，与相等数目的骨髓源间充质干细胞相比，所述OPAC在可检测的较高水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括BMP4、CALCR、CD36、CDH11、COL12A1、COL14A1、COL15A1、COL3A1、COL5A1、DMP1、DSPP、FLT1、MSX1、PDGFA、TGFB3、TGFBR1和/或TUFT1(釉丛蛋白1)中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当OPAC和干细胞在成骨培养基中培养时，与相等数目的骨髓源间充质干细胞相比，所述OPAC在可检测的较高水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括AMBN、CALCR、COL14A1、COL15A1、CSF3、DMP1、DSPP、ITGA1、ITGA2、MMP10、MMP9、MSX1、PDGFA、TGFB1、TGFB3、TGFBR1和/或TGFBR2中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

不管所述OPAC和所述胎盘干细胞是在生长培养基中还是在成骨培养基中培养，与相等数目的骨髓源间充质干细胞相比，所述OPAC在可检测的较高水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括CALCR、COL14A1、COL15A1、DMP1、DSPP、MSX1、PDGFA、TGFB3和/或TGFBR1中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当OPAC和间充质干细胞在生长培养基中培养时，与相等数目的骨髓源间充质干细胞相比，所述OPAC在可检测的较低水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括ALPL、BGLAP(骨γ-羧基谷氨酸(gla)蛋白)、IGF2、ITGA2、ITGAM、SCARB1和/或SOX1中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；

当OPAC和所述干细胞在成骨培养基中培养时，与相等数目的骨髓源间充质干细胞相比，所述OPAC在可检测的较低水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括AHSG、ALPL、BGLAP、BGN、BMP3、BMP5、CD36、COL10A1、COL11A1、COL12A1、COL2A1、COL4A3、COMP、EGF、FGF1、FGFR2、IGF2、MMP8、PHEX(磷酸盐调节的肽链内切酶同系物，X连锁)、RUNX2(runt-相关转录因子2)、SCARB 1、SOX1、VCAM1和/或VEGFB中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估；或

不管所述OPAC和所述胎盘干细胞是在生长培养基中还是在成骨培养基中培养，与相等数目的骨髓源间充质干细胞相比，所述OPAC在可检测的较低水平表达一个或多个基因，其中所述一个或多个基因包括ALPL、BGLAP、IGF2、SCARB1和/或SOX9中的一个或多个，或全部，这通过来自实时定量PCR的Ct值来评估。