[发明专利]通过反义寡核苷酸来调制TOLL样受体8表达

权利要求书

1.靶向TLR8mRNA(SEQ ID NO：223)的长度为20至50个核苷酸的合成的反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸具有包含SEQ ID NO：26、46、53、84、85、91、102、116、131、143、146、152、157、180、182、189或197的序列，且其中所述寡核苷酸与人TLR8特异性杂交，并且抑制人TLR8的表达。

2.权利要求1的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有至少一个核苷酸间联接，其选自下组：烃基膦酸酯、硫代磷酸酯、二硫代磷酸酯和甲基膦酸酯。

3.权利要求2的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有至少一个硫代磷酸酯核苷酸间联接。

4.权利要求1的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含核糖核苷酸、脱氧核糖核苷酸或其组合。

5.权利要求4的反义寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含至少一个2’-O-取代的核糖核苷酸。

6.一种组合物，其包含依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸和生理学可接受载体。

7.一种用于抑制TLR8表达的方法，该方法包括施用依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸。

8.一种用于抑制TLR8表达的方法，该方法包括施用依照权利要求6的组合物。

9.一种用于抑制哺乳动物中TLR8表达的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸。

10.一种用于抑制哺乳动物中TLR8表达的方法，该方法包括对所述哺乳动物施用依照权利要求6的组合物。

11.一种用于抑制哺乳动物中TLR8介导的免疫应答的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸。

12.一种用于抑制哺乳动物中TLR8介导的免疫应答的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求6的组合物。

13.一种用于治疗性处理患有由TLR8介导的疾病的哺乳动物的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸。

14.一种用于治疗性处理患有由TLR8介导的疾病的哺乳动物的方法，该方法包括以药学有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求6的组合物。

15.一种用于在患有由TLR8介导的疾病或病症的哺乳动物中预防疾病或病症的方法，该方法包括以预防有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸。

16.一种用于在患有由TLR8介导的疾病或病症的哺乳动物中预防疾病或病症的方法，该方法包括以预防有效量对所述哺乳动物施用依照权利要求6的组合物。

17.一种用于下调TLR8表达从而阻止由可激活TLR8的化合物导致的不期望的TLR8介导性免疫刺激的方法，该方法包括将依照权利要求1-5中任一项的合成的反义寡核苷酸与一种或多种包含免疫刺激性基序的化合物组合施用，所述免疫刺激性基序若无所述反义寡核苷酸的存在则会激活TLR8介导的免疫应答。

18.一种用于下调TLR8表达从而阻止由可激活TLR8的化合物导致的不期望的TLR8介导性免疫刺激的方法，该方法包括将依照权利要求6的组合物与一种或多种包含免疫刺激性基序的化合物组合施用，所述免疫刺激性基序若无所述组合物的存在则会激活TLR8介导的免疫应答。

19.依照权利要求9-16中任一项的方法，其中所述哺乳动物是人。

20.依照权利要求13-16中任一项的方法，其中所述疾病选自：癌症、自身免疫性病症、气道炎症、炎性病症、感染性疾病、疟疾、莱姆病、眼部感染、结膜炎、皮肤病症、银屑病、硬皮病、心血管疾病、动脉粥样硬化、慢性疲乏综合征、结节病、移植排斥、变态反应、哮喘或由病原体引起的疾病。