[发明专利]制备喹诺酮类化合物的工艺

权利要求书

1.一种制备喹诺酮化合物的工艺，包括以下步骤：将脱氯喹诺酮化合物或者其药学上可接受的盐或酯与氯化剂和酸进行反应，其中，生成了基于喹诺酮的面积百分比的低于约0.40％的二聚物杂质。

2.根据权利要求1所述的工艺，其中所述喹诺酮化合物为1-(6-氨基-3，5-二氟吡啶-2-基)-8-氯-6-氟-7-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或者其药学上可接受的盐或酯，以及所述脱氯喹诺酮化合物为1-(6-氨基-3，5-二氟吡啶-2-基)-6-氟-7-(3-羟基-氮杂环丁烷-1-基)-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或者其药学上可接受的盐或酯。

3.根据权利要求2所述的工艺，其中所述二聚物杂质为1-氨基-3-(氮杂环丁烷-3-基氧基)-2-丙醇-二(N，N’-喹诺酮羧酸)，或者其药学上可接受的盐或酯。

4.根据权利要求1至3任一项所述的工艺，其中所述氯化剂为N-氯代琥珀酰亚胺。

5.根据权利要求1至4任一项所述的工艺，其中所述酸选自硫酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲磺酸、p-对甲苯磺酸或高氯酸，以及其混合物。

6.根据权利要求1至5任一项所述的工艺，其中所述酸为硫酸。

7.根据权利要求1至6任一项所述的工艺，其中所述反应是在约0℃至约30℃的温度范围内进行。

8.根据权利要求1至7任一项所述的工艺，其中所述反应是在约15℃至约25℃的温度范围内进行。

9.根据权利要求1至7任一项所述的工艺，其中所述反应是在约13℃至约21℃的温度范围内进行。

10.根据权利要求1至9任一项所述的工艺，其中N-氯代琥珀酰亚胺与脱氯喹诺酮的摩尔比大于约1。

11.根据权利要求1至10任一项所述的工艺，其中N-氯代琥珀酰亚胺与脱氯喹诺酮的摩尔比为约1.05至约1.2。

12.根据权利要求1至10任一项所述的工艺，其中N-氯代琥珀酰亚胺与脱氯喹诺酮的摩尔比为约1.04至约1.07。

13.根据权利要求1至12任一项所述的工艺，其中硫酸与脱氯喹诺酮的摩尔比为约0.005至约0.05。

14.根据权利要求1至13任一项所述的工艺，其中硫酸与脱氯喹诺酮的摩尔比为约0.007至约0.02。

15.根据权利要求1至13任一项所述的工艺，其中硫酸与脱氯喹诺酮的摩尔比为约0.008至约0.012。

16.根据权利要求1至15任一项所述的工艺将乙酸酯用作溶剂。

17.根据权利要求16所述的工艺，其中所述乙酸酯选自乙酸甲酯、乙酸乙酯以及其混合物。

18.根据权利要求16所述的工艺，其中所述乙酸酯为乙酸甲酯。

19.根据权利要求1至18任一项所述的工艺，还包括以下步骤：将喹诺酮化合物与碱进行反应。

20.根据权利要求19所述的工艺，其中所述碱为氢氧化物碱。

21.根据权利要求20所述的工艺，其中所述氢氧化物碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钡以及其混合物。

22.根据权利要求21所述的工艺，其中所述氢氧化物碱为氢氧化钾。

23.根据权利要求19至22任一项所述的工艺，其中将C1-C6醇和水的混合物用作溶剂。

24.根据权利要求23所述的工艺，其中所述的C1-C6醇为异丙醇。

25.根据权利要求1至24任一项所述的工艺，其中所述的工艺为工业规模工艺。

26.一种组合物，其包含具有低于约0.40％的喹诺酮化合物的二聚物杂质的喹诺酮化合物或其盐或酯。

27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述的喹诺酮化合物为1-(6-氨基-3，5-二氟吡啶-2-基)-8-氯-6-氟-7-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)-4-氧-1，4-二氢喹啉-3-羧酸或者其药学上可接受的盐或酯。