[发明专利]增加剖宫产出生婴儿的IgA分泌的益生菌

说明书

发明领域

本发明涉及将益生菌给予剖宫产分娩的婴儿，以增加其生命最初四至六个月期间的IgA分泌。

发明背景

婴儿出生前的胃肠道被认为是无菌的。在正常的出生过程中，婴儿的胃肠道遭遇来自母亲的消化道、皮肤和环境的细菌，并且这些细菌开始建群。健康、阴道分娩、母乳喂养的2-4周大婴儿的粪便菌群可看作为此年龄段最优化的菌群，其中双歧杆菌属物种占优势地位，还有一些乳杆菌属物种和更少量诸如脆弱拟杆菌(Bacteriodes fragilis)的拟杆菌属物种，而没有诸如梭状芽孢杆菌属(Clostridia)等潜在病原菌。在大约两岁完全断奶以后，开始建立类似成年人模式的肠道菌群模式。

应注意的是，在健康、阴道分娩、母乳喂养的婴儿中，双歧杆菌属物种形成菌群的基础，占婴儿肠道中全部细菌的60-90％。母乳喂养也促进了肠道屏障的发育，与占优势地位的双歧杆菌属物种一起增强了所摄取营养的吸收并因此增强其利用。

等人已经研究了剖宫产出生的健康婴儿的粪便菌群，并将其与阴道分娩出生的婴儿对照组进行比较。他们得出结论：剖宫产分娩出生的婴儿的肠道菌群可能在出生后被扰乱高达六个月。他们特别注意到在剖宫产组中双歧杆菌属物种和乳杆菌属物种的建群率分别只在一个月和十天后达至阴道分娩组的建群率(等人，“Fecal Microflora in Heathy Infants Born by Different Methods of Delivery：Permanent Changes in Intestinal Flora After Cesarean Delivery”，Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition，28：19-25)。

其他研究者提出了这种延迟/异常建群可能在婴儿的后续发育方面具有特殊的后果，并调查了这些后果与肠道菌群差异之间可能的联系。例如，Martino等人调查了6个月大时涉及在接受益生菌嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)菌株LAVRI-A1或安慰剂的组中，早期暴露、全身免疫发育以及早期变应性后果的建群模式和粘膜IgA产生(Martino等人，“Relationship between early intestinal colonisation，mucosal immunoglobulin A production and systemic immune development”Clinical and Experimental Allergy，38，69-78)。

对所有的婴儿都建议使用母乳。但是，在某些情况下，母乳喂养由于医学原因而不足或不成功，或者母亲选择不进行母乳喂养。针对这些情形开发了婴儿制剂。

最近，已发现人们如果摄取某些菌株的话，这些菌株会呈现有价值的性质，这已引起了相当的重视。具体来说，已发现乳杆菌属和双歧杆菌属的特定菌株能够在肠道建群，降低病原菌粘附肠上皮的能力，具有免疫调节效应并且协助维持健康状态。有时将这样的细菌称为益生菌，并且已经提出将适宜的益生菌加入到婴儿制剂中。

已经进行了广泛的研究来鉴定新型益生菌株。例如，EP 0199535、EP 0768375、WO 97/00078、EP 0577903和WO 00/53200公开了乳杆菌属和双歧杆菌属的特定菌株及其有益效果。

例如，Vancikova等人报道了用益生菌菌株E.coli O83早期人工粘膜建群刺激粘膜免疫系统除了产生特异性抗体外，还产生非特异性的分泌IgA(Vancikova等人，“The early postnatal development of salivary antibody and immunoglobulin response in children orally colonised with a non-pathogenic，probiotic strain of E.coli”Folia Microbiol(Praha)2003；48：281-7)。

Fukushima等人研究了益生菌乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)株在年龄较大儿童组(15至31月大)中对IgA分泌的影响并且发现了总IgA和抗-脊髓灰质炎病毒IgA的水平增加。

在某些国家中剖宫产出生的比例持续增加，达到全部出生儿的70％。因此，很明显需要提供降低剖宫产出生的婴儿承受因为他们的出生方式造成的负面健康后果的风险的手段。在对选择剖宫产的孕妇常规给予预防剂量的抗生素的现行实践下，这种需要尤其急切。

发明概述