[发明专利]晶体形式的苯并咪唑化合物及其盐

说明书

技术领域

本发明涉及晶体形式的(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺(下文中称为本化合物)或其盐。

背景技术

本化合物由下列结构式表示，并且显示出ORL-1(阿片受体样1)

受体激动剂活性(专利文献1)。本化合物按照专利文献1中的实施例18制备。

由于具有ORL-1受体激动剂活性的化合物可用于治疗精神障碍，以及神经症和生理紊乱，尤其用于改善焦虑和应激障碍、忧郁症、创伤性障碍、由于阿尔茨海默氏病或其他痴呆症导致的记忆丧失、癫痫和惊觉症状、急性和/或慢性疼痛症状、药物戒断症状(包括由停止药物滥用引起的戒瘾症状)的反复、酗酒、水分平衡控制、钠离子排泄、动脉血压失调、饮食失调(例如肥胖和厌食)、以及昼夜节律睡眠障碍(专利文献1-10)，因此本化合物也可以用于预防和/或治疗上文提到的这些疾病。

[文献列表]

[专利文献]

专利文献1：WO03/082333

专利文献2：JP-A-10-212290

专利文献3：JP-A-11-228575

专利文献4：JP-A-2000-26466

专利文献5：WO98/54168

专利文献6：WO99/36421

专利文献7：WO00/06545

专利文献8：WO01/39775

专利文献9：WO2005/028466

专利文献10：WO2008/050698

发明内容

本发明要解决的问题

本发明的问题是提供本化合物的稳定形式，这种形式不存在诸如吸附水分等问题，并且显示出优异的水溶性。

解决问题的手段

为了解决上文提到的问题，本发明人进行了深入研究，发现晶体形式的本化合物或其盐是稳定的实施方案，这是因为晶体形式的本化合物或其盐几乎不存在由吸附水分引起的重量改变，并且还发现本化合物的盐具有良好的水溶性，由此完成了本发明。

因此，本发明提供以下内容：

[1](R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺的盐，其为晶体形式。

[2]上文[1]所述的盐，其为盐酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐或柠檬酸盐。

[3]一种(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1盐酸盐1水合物，在粉末X射线衍射谱中，其在约5.6°、16.2°、19.0°、20.1°和24.9°的衍射角2θ(每个衍射角均±0.2°)处显示有峰。

[4]上文[3]所述的1盐酸盐1水合物，其显示出图1所示的粉末X射线衍射图谱和/或图2所示的热重分析/差热分析(TG/DTA)曲线。

[5]一种(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1盐酸盐，在粉末X射线衍射谱中，其在约5.2°、6.8°、9.1°、10.5°和15.7°的衍射角2θ(每个衍射角±0.2°)处显示有峰。

[6]上文[5]所述的1盐酸盐，其显示出图3所示的粉末X射线衍射图谱和/或图4所示的热重分析/差热分析(TG/DTA)曲线。

[7]一种(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺甲磺酸盐，在粉末X射线衍射谱中，其在约7.6°、11.5°、17.6°、18.4°、19.9°和23.5°的衍射角2θ(每个衍射角±0.2°)处显示有峰。

[8]上文[7]所述的甲磺酸盐，其显示出图9所示的粉末X射线衍射图谱和/或图10所示的热重分析/差热分析(TG/DTA)曲线。

[9]一种(R)-2-{3-[1-(苊-1-基)哌啶-4-基]-2，3-二氢-2-氧代-苯并咪唑-1-基}-N-甲基乙酰胺1/2富马酸盐3/2水合物，在粉末X射线衍射谱中，其在约8.4°、11.2°、18.0°、19.2°、21.1°和23.1°的衍射角2θ(每个衍射角±0.2°)处显示有峰。

[10]上文[9]所述的1/2富马酸盐3/2水合物，其显示出图15所示的粉末X射线衍射图谱和/或图16所示的热重分析/差热分析(TG/DTA)曲线。