[发明专利]抗CCR2抗体

权利要求书

1.特异性结合人CCR2的分离的人单克隆抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体

a)结合人CCR2的第1细胞外环中包含的表位；

b)结合人CCR2的第2细胞外环中包含的表位；或

c)结合人CCR2的第1和第2细胞外环中包含的表位。

2.权利要求1的人单克隆抗体或抗原结合部分，其中所述抗体或抗原结合部分具有至少一个下列性质：

a)其对于人CCR2的选择性为其对于人CCR5的选择性的至少100倍；

b)以2.0x10^-7M或更低的K_D结合人CCR2；

c)与MCP-1和/或MCP-3竞争对CCR2的结合；

d)减少响应MCP-1的Ca²⁺动员；

e)减少响应MCP-1的胶原I mRNA的合成；

f)减少人单核细胞中响应MCP-1的pERK磷酸化；

g)减少人单核细胞的响应MCP-1的趋化作用；和

h)减少人单核细胞中响应MCP-1的肌动蛋白多聚化。

3.权利要求1的人单克隆抗体或抗原结合部分，其中人CCR2的第1细胞外环包含SEQ ID NO：128的氨基酸序列；以及人CCR2的第2细胞外环包含SEQ ID NO：129的氨基酸序列。

4.特异性结合人CCR2的分离的人单克隆抗体或其抗原结合部分，其包含含有选自下列的CDR1、CDR2和CDR3的重链可变(V_H)结构域氨基酸序列：

a)如SEQ ID NO：12中所示的V_HCDR1，如SEQ ID NO：13中所示的V_HCDR2和如SEQ ID NO：14中所示的V_HCDR3；

b)如SEQ ID NO：48中所示的V_HCDR1，如SEQ ID NO：49中所示的V_HCDR2和如SEQ ID NO：50中所示的V_HCDR3；

c)如SEQ ID NO：84中所示的V_HCDR1，如SEQ ID NO：85中所示的V_HCDR2和如SEQ ID NO：86中所示的V_HCDR3；和

d)如SEQ ID NO：177中所示的V_HCDR1，如SEQ ID NO：178中所示的V_HCDR2和如SEQ ID NO：179中所示的V_HCDR3。

5.权利要求4的分离的人抗体或抗原结合部分，其还包含含有选自下列的CDR1、CDR2和CDR3的轻链可变(V_L)结构域氨基酸序列：

a)如SEQ ID NO：30中所示的V_LCDR1，如SEQ ID NO：31中所示的V_LCDR2和如SEQ ID NO：32中所示的V_LCDR3；

b)如SEQ ID NO：66中所示的V_LCDR1，如SEQ ID NO：67中所示的V_LCDR2和如SEQ ID NO：68中所示的V_LCDR3；

c)如SEQ ID NO：102中所示的V_LCDR1，如SEQ ID NO：103中所示的V_LCDR2和如SEQ ID NO：104中所示的V_LCDR3；和

d)如SEQ ID NO：195中所示的V_LCDR1，如SEQ ID NO：196中所示的V_LCDR2和如SEQ ID NO：197中所示的V_LCDR3。