[发明专利]经皮施用的组合物

说明书

本发明涉及用于生理活性剂、特别是药物活性化合物(并且例如烟碱或兽药的活性剂)的经皮施用的组合物。贯穿该文件，“经皮”旨在表示给个体的皮肤上、皮肤内或通过个体的皮肤施用生理活性剂以便实现一种或多种表面、局部或全身的生理作用的任何途径。皮肤的局部治疗也旨在包括例如为了用例如抗生素治疗耳炎而将该组合物应用于耳部。更特别的是，本发明涉及具有改进的长效的经皮药物组合物和兽药组合物、特别是药物组合物。

用常规的经皮制剂(例如乳膏剂、溶液剂、凝胶剂等)，通常需要反复施用，这是因为经过一段时间后其易于被擦掉或洗掉。明显地，所需要的是表现出极好的长效性的经皮制剂。

本发明提供了能够喷至皮肤上或擦到皮肤里的成膜组合物。优选可喷雾的组合物(其是溶液、薄凝胶或凝胶)，因为患者(或者组合物的使用者，例如在兽医应用中)不再需要接触组合物。

而且，本发明提供了该有益的成膜组合物，当其在环境条件下应用于皮肤时，其形成真膜，即薄层。所述的组合物可以是例如基本上均匀的溶液剂、凝胶剂或混悬剂(例如在极难溶的活性物质的情况中)。在可喷雾的溶液剂或凝胶剂的情况中，在皮肤上形成的所述的膜典型地是透明的。由于所用的特别的组分，所述的膜非常坚实，其表现出良好的防水性并且在长时间内(多达几天)允许所包含的生理活性剂的高皮肤透过性。在后一种情况中，活性物质用于并且能够穿透皮肤。

因此，本发明涉及用于生理活性化合物的经皮施用的组合物，其基本上由以下组成：

(a)0.1-20％(w/v)的至少一种生理活性化合物，

(b)0.5-30％(w/v)的疏水性聚合物，其选自丙烯酸酯聚合物和共聚物、甲基丙烯酸酯聚合物和共聚物、烯属酸酰胺/酸酯/酸或醇聚合物和共聚物以及虫胶，

(c)50-99.4％(w/v)的一种或多种溶剂，其选自挥发性、生理学上可接受的有机溶剂和水，和

(d)0-15％(w/v)的增塑剂。

在优选的实施方案中，增塑剂(d)的量还典型地为0.1-15％(w/v)、特别是2-10％(w/v)。(d)优选为中性油。

用作生理活性化合物的(a)能够是适合于经皮递送的任何药学上或兽医上的活性物质。甚至考虑通常通过口服、非肠道或直肠途径递送的生理活性化合物。

至于生理活性化合物(a)能够形成生理学上可接受的盐、前药或水合物，游离、中性形式的(a)包括后者。生理活性化合物(a)的实例是：

作用于心脏的药物，例如有机硝酸酯，例如硝酸甘油、二硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯；硫酸奎尼丁；普鲁卡因胺；噻嗪(例如苄氟噻嗪、氯噻嗪和氢氯噻嗪)；硝苯地平；尼卡地平；肾上腺素能阻断剂，例如噻吗洛尔和普萘洛尔；维拉帕米；地尔；卡托普利；可乐定和哌唑嗪。

雄激素类固醇，例如睾酮、甲睾酮和氟甲睾酮。

雌激素，例如结合雌激素、酯化雌激素、硫酸哌嗪雌酮、17β雌二醇、17β-雌二醇戊酸酯、马烯雌酮、美雌醇、雌酮、雌三醇、17β-乙炔雌二醇和二乙基己烯雌酚。促孕剂，例如孕酮、19-去甲孕酮、炔诺酮、醋酸炔诺酮、甲烯雌醇、氯地孕酮、炔孕酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、二醋酸炔诺醇、异炔诺酮、17α羟孕酮、地屈孕酮、地美炔酮、炔雌烯醇、炔诺孕酮、地美孕酮、普美孕酮和醋酸甲地孕酮。

作用于中枢神经系统的药物，例如镇静药、安眠药、抗焦虑药、镇痛药和麻醉药，例如三氯乙醛、丁丙诺啡、纳洛酮、氟哌啶醇、氟奋乃静、戊巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、可待因、芬太尼和烟碱。

局部麻醉药，例如利多卡因、丁卡因、达克罗宁、苯佐卡因、二丁卡因、methocaine、普鲁卡因、马比佛卡因、布比卡因、依替卡因或丙胺卡因。

营养剂，例如维生素、必需氨基酸和必需脂肪。

抗炎药，例如类固醇，例如氢化可的松、地奈德、可的松、地塞米松、氟轻松、曲安西龙、甲羟松、泼尼松龙、氟氢缩松、泼尼松、哈西奈德、甲基泼尼松龙、氟氢缩松、泼尼松、哈西奈德、甲基泼尼松龙、氟氢可的松、皮质酮、对氟米松、倍他米松；和非甾体抗炎药，例如双氯芬酸、布洛芬、萘普生、非诺洛芬、芬布芬、氟比洛芬、吲哚洛芬、酮洛芬、舒洛芬、吲哚美辛、吡罗昔康、阿司匹林、水杨酸、二氟尼柳、水杨酸甲酯、保泰松、舒林酸、甲芬那酸、甲氯芬那酸钠或托美汀。

经常应用的(尤其是在兽医学中经常应用的)抗炎药，例如曲安西龙、倍他米松、地塞米松、异氟泼尼龙、氢化可的松或泼尼松龙。

抗组胺药，例如二甲茚定、苯海拉明、茶苯海明、奋乃静、苯丙烯啶、吡拉明、氯环力嗪、普鲁米近、卡比沙明、曲吡那敏、溴苯那敏、羟嗪、赛克利嗪、美克洛嗪、氯丙那林、特非那定和氯苯那敏。