[发明专利]对饱腹感激素释放的刺激

说明书

技术领域

本发明总体上涉及用电刺激诊断和/或治疗代谢紊乱。

背景技术

人类已经进化到可在食物短缺时代储存能量。由于西方世界的大部分人都可以轻易地获得食物，储存过量能量的能力导致病态肥胖症和2型糖尿病(T2D)的发病率升高。肥胖症和T2D共影响了美国的约8000万人和全世界的约5亿人。患有此类病症的患者因相关联的共病(包括心血管疾病和关节炎)而发病率和死亡率升高。

一类与调节人体自身的血糖控制激素即胰高血糖素样肽(GLP-1)的关键激素相似的新型药物在减轻T2D和肥胖症的尝试中已取得了一些进展，它们被称为“肠促胰岛素类似物”。艾塞那肽(Exenatide)是一种肠促胰岛素类似物，其对血糖控制和减重都有所助益(SchnabelCA，Wintle M，and Kolterman O.Metabolic effects of the incretin mimeticexenatide in the treatment of type 2 diabetes.Vasc Health Risk Manag 2：69-77，2006(肠促胰岛素类似物艾塞那肽在治疗2型糖尿病过程中对代谢的效应，Schnabel CA、Wintle M和Kolterman O，《血管健康与风险管理》第2卷第69至77页，2006年))。通常，由碳水化合物、脂肪和蛋白质组成的膳食中存在的养分(称为消化道中的“消化物”)会刺激人体自身的肠促胰岛素释放到血流中。由位于粘膜(其为肠的最里面的内(腔内)壁)中的特异性L细胞释放的关键激素可协调人体对膳食的反应。该激素通过诱发饱腹和停止进食感(饱食感)来产生该作用，这引起胰岛素的释放来维持适当的血糖水平(肠促胰岛素效应)并放慢通过消化道的内容物的速度(延迟胃排空并放慢小肠输送速度)。这些效应统称为“回肠制动”。

由Spiller在1984年首次提出的术语“回肠制动”是指肽YY的作用(Spiller RC Trotman IF，Higgins BE，Ghatei MA，Grimble GK，Lee YC，Bloom SR，Misiewicz JJ，and Silk DB.The ileal brake--inhibition ofjejunal motility after ileal fat perfusion in man.Gut 25：365-374，1984(回肠制动-人体内回肠脂肪灌注后对空肠运动的抑制，Spiller RC、Trotman IF、Higgins BE、Ghatei MA、Grimble GK、Lee YC、Bloom SR、Misiewicz JJ和Silk DB，《内脏》第25卷第365至374页，1984年))；然而，在发挥作用的激素(如PYY、GLP-1和GLP-2等)和这些激素释放的多种效应(胃排空、停止进食的饱腹感、引起胰岛素分泌)这两方面，最近的研究扩展了对该重要机制复杂性的理解。