[发明专利]药物固体制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物固体制剂。

背景技术

迄今为止在药物工业中已经广泛进行了多种尝试，以控制药物的释放、并长时间维持药物血中浓度为适当水平。为了将药物血中浓度长时间维持在适当水平，需要可以长时间维持药物吸收的制剂学方法(控制释放)。将上述控制释放的药物制剂称作“缓释制剂”。

缓释制剂被定义为以给药次数的减少或副作用的降低等为目的而控制药物活性成分的释放速度、释放时间、释放部位的药物制剂。速释制剂被定义为不特别地控制药理活性物质释放的药物制剂。例如，为口服制剂时，公知的有水不溶性基质型、水凝胶基质型、薄膜包衣型、渗透泵型等缓释制剂。

另一方面，可以根据崩解时间的长短代替是否控制释放，将速释制剂和缓释制剂分类。即，速释制剂的崩解时间短，立即释放药理活性物质。缓释制剂崩解时间长，逐步释放药理活性物质。为了控制药物制剂的崩解速度，药物制剂中的崩解剂的配合很重要。为了获得期望的崩解速度，最佳的崩解剂的选择也很重要。由崩解剂引起的崩解现象可以大致分为两种类型：溶胀(swelling)和毛细管现象(wicking)。溶胀型的崩解剂，通过其优异的吸水能力及溶胀能力使药物制剂崩解。另一方面，毛细管现象型的崩解剂，通过使水迅速渗透到药物制剂的孔隙中，破坏粒子间结合力，使粒子分散。

但是，溶胀型的崩解剂及毛细管现象型的崩解剂均有缺点。由于溶胀型的崩解剂即使配合量少，也具有使药物制剂从内部迅速崩解的很强的效果，因此，上述类型的崩解剂不适合缓释等持续的崩解控制。毛细管现象型的崩解剂的溶胀力小，不易引起从药物制剂内部的崩解。但是，即使是毛细管现象型崩解剂的配合量的略微增减也能导致崩解力不足或与速释药物制剂类似的崩解行为。即，毛细管现象型崩解剂的配合量的微调是困难的。

如上所述，为了实现由控制崩解造成的缓释，仅通过选择崩解剂及调整所用崩解剂的配合量是极为困难的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种控制了药理活性物质的释放行为的、逐步崩解型的缓释药物固体制剂。

为了解决上述课题，本发明人等进行了反复研究，结果发现：通过组合如下所述的特定的成分，可以得到期望的缓释药物固体制剂。本发明是基于上述发现而完成的。

即，本发明提供了下述项1～项17所示的药物固体制剂。

项1一种基质型药物固体制剂，含有(a)药理活性物质、(b)聚卡波非钙、及(c)糖及/或糖醇，上述(c)糖及/或糖醇是选自海藻糖、乳糖醇、麦芽糖、麦芽糖醇、蔗糖、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘露糖醇、乳糖、及异麦芽低聚糖中的至少1种。

项2如项1所述的药物固体制剂，其中，(b)聚卡波非钙的含量为1～50重量％。

项3如项1所述的药物固体制剂，其中，(c)糖及/或糖醇的含量为0.1～70重量％。

项4如项1所述的药物固体制剂，其中，还含有(d)水不溶性微粒。

项5如项4所述的药物固体制剂，其中，(d)水不溶性微粒为可以减小制剂中的孔隙的微粒。

项6如项4所述的药物固体制剂，其中，(d)水不溶性微粒的平均粒径为0.002～50μm。

项7如项4所述的药物固体制剂，其中，还含有(e)毛细管现象型的崩解剂。

项8如项7所述的药物固体制剂，其中，(e)毛细管现象型的崩解剂为羧甲基纤维素。

项9如项4所述的药物固体制剂，其中，(d)水不溶性微粒是选自胶体二氧化硅、水合二氧化硅、轻质硅酸酐、滑石、氧化钛、硬脂酸镁及乙基纤维素中的至少1种。

项10如项9所述的药物固体制剂，其中，(d)水不溶性微粒的平均粒径为0.002～50μm。

项11如项4所述的药物固体制剂，其中，(d)水不溶性微粒的含量为0.01～30重量％。

项12如项7所述的药物固体制剂，其中，(e)毛细管现象型的崩解剂的含量为0.1～15重量％。

项13如项1所述的药物固体制剂，其中，(c)糖及/或糖醇是选自海藻糖、乳糖醇、麦芽糖、麦芽糖醇、蔗糖、山梨糖醇、木糖醇、及异麦芽低聚糖中的至少1种。

项14如项1所述的药物固体制剂，其中，(c)糖及/或糖醇是选自麦芽糖一水合物、麦芽糖醇、乳糖醇一水合物、及海藻糖二水合物中的至少1种。

项15如项1所述的药物固体制剂，其中，(a)药理活性物质的含量为0.01～80重量％。

项16如项1所述的药物固体制剂，其中，(a)药理活性物质为托伐普坦、西洛他唑、或茶碱。