[发明专利]具有被边界隔开的有效成分的固体药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含被边界隔开的凝血酸与抗坏血酸的口服用固体制剂，其不太可能发生制剂的变色。

背景技术

凝血酸具有抗出血(作为抗纤溶酶)、抗过敏和抗炎症等作用，被广泛用作处方药，并且也被配合在OTC药品中。1979年报道了将凝血酸施予一名慢性荨麻疹病患时，与荨麻疹同时出现在该病患中的黄褐斑消失了，此后，开始将凝血酸用于治疗黄褐斑的处方(参见，例如非专利文献1)。

很久之前就已经知道，抗坏血酸抑制黑色素的产生，并且因为抗坏血酸对已经积累的黑色素的分解作用，它还抑制色素沉着。就OTC药品而言，在含有维生素C作为基本组分的制剂的已核准适应症中，包括有黑点、雀斑、由晒伤或皮疹引起的色素沉着(参见非专利文献2)。

此外，已经公开了用于治疗色素沉着的含有凝血酸和抗坏血酸的制剂，并且报道了，与将凝血酸或抗坏血酸作为单一药物给予的情况相比，该制剂显示出对色素沉着的改善程度更好(参见专利文献1)。

此外，本发明人公开了含有凝血酸、抗坏血酸和L-半胱氨酸的皮肤美白组合物，并且已经知晓与只同时使用凝血酸和抗坏血酸相比，色素沉着进一步被抑制(参见专利文献2)。

目前已经知晓凝血酸和抗坏血酸之间存在不相容性。

[现有技术文献]

[专利文献]

[专利文献1]JP-A-4-243825

[专利文献2]JP-A-2004-217655

[非专利文献]

[非专利文献1]Pharmacia Vol.44，No.5，2008，pp.437-442

[非专利文献2]Ippan-yo Iyakuhin Seizo(Yunyu)Shonin Kijun(Approval Standards for Manufacturing(Import)ofNon-Prescription Drugs)，Jiho，2008

发明内容

[要解决的技术问题]

本发明人实际上是在试验基础上生产了专利文献1的实施例1中公开的含有凝血酸与抗坏血酸的颗粒剂，并意识到该颗粒剂在经历长期保存时(在温度40℃，相对湿度75％的加速试验中)逐渐变色(赤变)的问题。

因此，本发明的一个目的是提供一种口服用固体制剂，其包含凝血酸和抗坏血酸，并且稳定性极好而不会发生变色等类似情况。

[解决问题的手段]

本发明人通过反复试验对制剂进行广泛研究以解决上述问题，最终发现了下述事实，并由此完成本发明。

1、通过分开制备：

(a)含有凝血酸的颗粒；和

(b)含有抗坏血酸的颗粒，

生产制剂，能够防止该制剂的变色。

2、此外，在1所述的制剂中加入有“吡哆醇”的情况下，能够通过在含有吡哆醇的颗粒中加入L-半胱氨酸来防止制剂的变色。

3、此外，在1所述的制剂中加入有“L-半胱氨酸”的情况下，能够通过在该含有L-半胱氨酸的颗粒中掺入泛酸来防止制剂的变色。

4、此外，在1所述的制剂中加入有“吡哆醇和泛酸”的情况下，能够通过在含有吡哆醇和泛酸的颗粒中加入L-半胱氨酸来防止制剂的变色。

也就是说，本发明为如下所示的发明：

(1)一种口服用固体制剂，包括凝血酸和抗坏血酸作为有效成分，其特征在于，这些有效成分经由边界而隔开地存在于该制剂中。

(2)一种口服用固体制剂，其特征在于，包括：

(a)含有凝血酸作为有效成分的组分；和

(b)含有抗坏血酸作为有效成分的组分，

其中组分(a)和(b)经由边界而隔开地存在。

(3)根据(2)的固体制剂，其中(2)中所述的各组分是颗粒形式。

(4)根据(2)或(3)的固体制剂，其中组分(a)和(b)中的任一种或两种包含L-半胱氨酸和吡哆醇。

(5)根据(2)或(3)的固体制剂，其中组分(a)和(b)中的任一种或两种包含L-半胱氨酸和泛酸。

(6)根据(2)或(3)的固体制剂，其中组分(a)和(b)中的任一种或两种包含L-半胱氨酸、泛酸和吡哆醇。

(7)根据(4)或(6)的口服用固体制剂，其中所述吡哆醇为吡哆醇盐酸盐。

(8)根据(5)或(6)的口服用固体制剂，其中所述泛酸为泛酸钙。

[发明效果]