[发明专利]用APOE肽治疗癌症的方法

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求提交于2008年7月1日的美国临时申请61/077,311号的优先权，其以全文提述的方式并入本文。

发明领域

本发明涉及通过施用至少一种衍生自载脂蛋白E(ApoE)的肽治疗癌症的方法。施用ApoE肽诱导肿瘤细胞的细胞凋亡并减少肿瘤形成、肿瘤生长和肿瘤细胞的扩散。具体而言，描述了治疗多种类型白血病和乳腺癌的方法。

背景技术

癌症是其中一组细胞呈现不受控制的生长，侵袭并破坏邻近组织，以及转移(异常细胞扩散至身体的其他部位的扩散)，或者其中细胞无法在合适的时间进行程序性细胞死亡(例如，细胞凋亡)的一类疾病。癌症造成所有死亡的约13％，且根据美国癌症协会(American Cancer Society)，在2007年全世界有760万人死于癌症。目前对癌症的治疗取决于具体的癌症类型和涉及的组织，包括手术、化学疗法、放射疗法、免疫疗法和单克隆抗体疗法以及其他疗法。尽管这些治疗方法在一些情况下取得了成功，但是其受到有害副作用或有限效力所妨碍。例如，通过手术移除肿瘤来消除癌组织的效力常常受限于癌症侵袭邻近组织并转移至身体其他位点的倾向。化学疗法，以及放射疗法，常常受限于对身体其他组织的毒性和损害。因此，癌症仍然是主要的健康忧虑(health concern)，且需要改进的治疗癌症的方法。

在美国对于男性和女性的两种最常见的致命癌症分别是白血病和乳腺癌。有四个基本类别的白血病：急性淋巴细胞性白血病(ALL)、急性髓细胞性白血病(AML)、慢性淋巴细胞性白血病(CLL)以及慢性髓细胞性白血病(CML)。CLL是西方世界最常见的白血病，在7个最大的工业化国家中有接近84,000个病例。CLL是一种恶性病状，其主要由称作细胞凋亡的程序性细胞死亡过程中的缺陷导致。作为失调的(dysregulated)细胞凋亡的结果，容易在制备血涂片时破坏的成熟单核B细胞在血中累积(Rozman等(1995)N.Engl.J.Med.，Vol.333：1052-1057)。在CLL中，恶性细胞为特征为表达大部分成熟B细胞呈递的表面标记而具有一些次要的异质性的小B淋巴细胞(Caligaris-Cappio和Janossy(1985)Semin Hematol.，Vol.22：1-12)。恶性CLL细胞最显著的表型特征是实质上无法检测量的单克隆表面免疫球蛋白和CD5的表达，其为通常见于成熟T细胞但不见于成熟B细胞的表面标记(Boumsell等(1978)Eur.J.Immunol.，Vol.8：900-904；Ternynck等(1974)Blood，Vol.43：789-795)。CLL的临床进程是异质的，其中一些患者可能遭受需要加强治疗(intensive treatment)的攻击性的进程，而另一些可能经历较长的存活而从头到尾无需治疗。该疾病是进行性的，因为恶性克隆获得顺次遗传异常，其进行性地增加其恶性表现。CLL在较老的男性中最为流行，且其诊断时的中位年龄为64岁。值得注意的是，CLL是唯一的不与暴露于电离辐射或化学品相关的成人白血病，且其并不在罹患免疫缺陷综合征的患者中以更高频率发生。

CML在世界范围影响约15,000位患者，且其为具有两个不同期的多能性造血干细胞的病症。延长的骨髓增生慢性期继以迅速地致命性原始细胞危象。在CML中，染色体移位导致BCR蛋白和Abl激酶之间的融合的产生，其导致Abl的组成型激活。该Abl的组成型激活显示足以诱导慢性期的CML。尽管在引入Gleevec和其他BCR/Abl抑制剂之后对CML的治疗取得进展，但是近来报道了Gleevec抗性的CML而愈发可虑。

考虑到对于每种具体类型癌症的不同治疗的数目以及上述治疗潜在的严重副作用，对于开发对于超过一种类型的癌症有效并不导致对健康组织不受欢迎的毒性或损伤的新的癌症治疗法存在需求。

发明内容

本发明基于ApoE肽可用于治疗癌症的发现。因此，本发明提供了在有所需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者施用有效量的至少一种ApoE肽。在一个实施方案中，所述ApoE肽的施用减少了受试者中肿瘤的形成。在另一个实施方案中，所述ApoE肽的施用减少了受试者中肿瘤的大小。在另一个实施方案中，所述ApoE肽的施用在受试者中诱导癌细胞的细胞凋亡。还在另一个实施方案中，所述ApoE肽的施用在受试者中减少了癌细胞扩散至健康组织。