[发明专利]作为抗癌疫苗的来源于中期因子蛋白质的免疫原性肽无效
| 申请号: | 200980132872.0 | 申请日: | 2009-06-19 |
| 公开(公告)号: | CN102123731A | 公开(公告)日: | 2011-07-13 |
| 发明(设计)人: | 热罗姆·盖尔泽厚;贝尔纳·马耶;埃马纽埃尔·法夫里 | 申请(专利权)人: | 法国原子能与替代能源委员会 |
| 主分类号: | A61K39/00 | 分类号: | A61K39/00;C07K14/475;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海市华诚律师事务所 31210 | 代理人: | 傅强国;杜娟 |
| 地址: | 法国*** | 国省代码: | 法国;FR |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 抗癌 疫苗 来源于 中期 因子 蛋白质 免疫原性 | ||
1.一种来源于中期因子蛋白质的肽或者编码所述蛋白质的多核苷酸在抗癌疫苗制备中的应用,所述肽包含至少一个受白种人群体中显著存在的HLA分子限制的CD4+T或者CD8+T表位。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肽由序列SEQ ID:2的人类中期因子蛋白质组成。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肽是中期因子蛋白质中至少8个氨基酸的片段,所述片段包含至少一个受HLA-A2分子限制的CD8+T表位,所述肽至少包含所述中期因子蛋白质的氨基酸序列第14至21位或者第114至122位。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述肽由所述中期因子蛋白质的氨基酸序列第12至21位、第13至21位、第13至22位、第14至22位、第113至122位或者第114至122位组成。
5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述肽是中期因子中的至少8个氨基酸的片段,该片段包含至少一个受白种人群体中显著存在的至少四个不同HLA II分子限制的CD4+T表位,所述肽至少包含所述中期因子蛋白质的氨基酸序列第9至15位、第14至28位或者第110至124位。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述肽由所述中期因子蛋白质的氨基酸序列第1至15位、第4至18位或者第14至28位组成。
7.如权利要求1、3和5中任一项所述的应用,其特征在于,所述肽包含至少一个受HLA-A2分子限制的CD8+T表位和至少一个受白种人群体中显著存在的至少四个不同HLA II分子限制的CD4+T表位,所述肽由所述中期因子蛋白质的氨基酸序列第9至21位、第9至22位、第9至23位或者第110至124位组成。
8.如权利要求1至7中任一项所述的应用,其特征在于,所述肽是一种包含至少两个相同或者不同表位的多联体的多表位肽,至少一个所述表位是如权利要求1至7中任一项所限定的中期因子CD4+T和/或CD8+T表位。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述多表位肽包含另一种肿瘤抗原的CD4+T或者CD8+T表位。
10.如权利要求1至9中任一项所述的应用,其特征在于,所述肽被融合于异源蛋白质或者蛋白质片段。
11.如权利要求1至9中任一项所述的应用,其特征在于,所述肽是脂肽。
12.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述多核苷酸编码如权利要求2至10中任一项所限定的肽。
13.如权利要求12所述的应用,其特征在于,所述多核苷酸被插入至表达载体中。
14.如权利要求1至13中任一项所述的应用,其特征在于,所述疫苗包含药学上可接受的媒介物、载体物质和/或佐剂。
15.如权利要求1至10中任一项所述的肽的应用,用于制备用于免疫监控针对中期因子的细胞反应的试剂,准备用于评估预后或者监控癌症治疗。
16.如权利要求15所述的应用,其特征在于,所述肽呈被标记的HLA分子四聚体/肽复合物的形式。
17.如权利要求1至16中任一项所述的应用,其特征在于,所述癌症选自下组:食道癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫癌、卵巢癌和前列腺癌、肝细胞癌、骨肉瘤、成神经细胞瘤、恶性胶质瘤、星细胞瘤、白血病和肾胚细胞瘤。
18.一种疫苗组合物,其特征在于,它包含至少一种如权利要求3至11中任一项所述的肽或者如权利要求13所述的载体、和一种药学上可接受的媒介物、载体物质或者佐剂。
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