[发明专利]改进的交联组合物

权利要求书

1.一种组合物，包括在组合的乙酸盐和柠檬酸盐缓冲液中的可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的酶，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白。

2.如权利要求1所述的组合物，其中在所述可交联蛋白或多肽和所述酶及它们各自的缓冲液被混合以形成所述组合物之前，所述可交联蛋白或多肽存在于乙酸钠缓冲液中且其中所述酶在柠檬酸钠缓冲液中。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述可交联蛋白或多肽包括明胶。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述明胶是至少250Bloom。

5.如权利要求1-4中任一项所述的组合物，还包括任何药学上可相容的盐形式的钙。

6.如权利要求1-5中任一项所述的组合物，还包括脲。

7.如权利要求5和6所述的组合物，其中所述钙与所述脲以组合存在时，相比于钙或脲的每一种单独存在时，钙和脲的每一种以减少的量存在。

8.如权利要求1-7中任一项所述的组合物，其中所述乙酸盐和/或所述柠檬酸盐小于约0.5M。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述乙酸盐和/或所述柠檬酸盐是至少约0.01M。

10.如权利要求8或9所述的组合物，其中根据期望的交联时间，离子强度选自约0.1M到约0.5M，其中增大的离子强度导致相对缩短的交联时间。

11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述酶包括转谷氨酰胺酶或多铜氧化酶中的一种或多种。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述转谷氨酰胺酶包括微生物转谷氨酰胺酶。

13.一种组合物，包括可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的酶、金属离子和变性剂，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述可交联蛋白或多肽包括明胶。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述明胶是至少250Bloom。

16.如权利要求13-15中任一项所述的组合物，其中所述金属离子包括任何药学上可相容的盐形式的钙。

17.如权利要求16所述的组合物，其中所述钙盐包括氯化钙或氢氧化钙中的一种或多种。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述钙以至多1M的量存在。

19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物，其中所述变性剂包括离液剂。

20.如权利要求19所述的组合物，其中所述离液剂包括脲。

21.如权利要求20所述的组合物，其中所述脲以至多4M的量存在。

22.如权利要求19-21中任一项所述的组合物，其中当所述钙和所述脲以组合存在时，钙和脲的每一种以减少的量存在。

23.如权利要求5-7或13-22中任一项所述的组合物，当所述金属离子包括钙时，所述组合物还包括钙螯合剂。

24.一种组合物，包括可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的钙非依赖性酶和钙螯合剂，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白。

25.如权利要求24所述的组合物，其中所述钙螯合剂包括EDTA、柠檬酸盐或calgon中的一种或多种。

26.如权利要求25所述的组合物，其中所述柠檬酸盐或所述EDTA以约0.01M到约2M的量存在。

27.如权利要求26所述的组合物，其中所述柠檬酸盐或所述EDTA以约0.05M到约0.2M的量存在。

28.如权利要求26所述的组合物，其中所述柠檬酸盐或所述EDTA以约0.5M到约2M的量存在。

29.一种组合物，包括可交联蛋白或多肽、引发所述可交联蛋白交联的酶和增粘剂，条件是所述蛋白或多肽不是血纤蛋白，其中所述增粘剂选自由藻酸酯、阿拉伯树胶、高粘度羧甲基纤维素(CMC)、黄原酸胶、瓜尔胶和PVP组成的组。