[发明专利]用于增强促生长素抑制素免疫原性的组合物和方法

说明书

相关申请

本申请与PCT专利申请系列号PCT/US08/68195有关，其标题为“Chloramphenicol Acetyl Transferase(CAT)-Defective Somatostatin Fusion Protein and Uses Thereof”，2008年6月25日提交，为了全部目的援引加入本文。

技术领域

本发明涉及患有生长激素(GH)和/或胰岛素样生长因子1(IGF-1)缺陷的患者的治疗。更具体地，本发明涉及通过使用基于促生长素抑制素的抗原/佐剂疫苗对患有GH和/或IGF-1缺陷的患者的治疗以及涉及所述治疗的组合物和方法。

背景

自从18世纪晚期(1798年的天花疫苗)实施利用疫苗预防传染病，包括使用疫苗预防脊髓灰质炎、乙肝和流感。近来，疫苗还被确定用于治疗癌症，其中疫苗诱导患者的免疫系统识别并破坏靶肿瘤细胞，即治疗乳腺癌、结肠癌、皮肤癌等。由于使用患者自身免疫系统击败侵入或致癌物质的益处，正在开发用于疫苗治疗的其他新的和有用的靶。大部分情况下，疫苗包括所需免疫针对的抗原和佐剂以增强疫苗受体针对该抗原的应答。

生长激素是由前叶垂体合成和释放的191个氨基酸的多肽激素。生长激素通常被认为是合成代谢激素，是儿童的生长/身高，钙保留(骨强度)的增加，脂解作用的促进，蛋白合成的增加，肝脏中糖异生的促进及其他类似功能所需要的。患有内源性生长激素缺陷的患者通常具有较低的骨密度，减弱的瘦体质，减少的能量以及其他类似的全身症状。

当前，患有生长激素缺陷的患者用生长激素替代法进行治疗，通常使用在遗传工程化的细菌中表达的重组生长激素。这些治疗方案通常是非常昂贵的(估计范围从$10,000到$30,000每年)且依赖于激素的外源替代(每天注射是典型的，经常跨越18个月到患者一生)。结果，对于患有生长激素缺陷的患者来说需要新的、非外源的、长效的和花费较少的疗法。

此外，对于治疗需要额外的、高于基准水平的生长激素的患者(例如这些患者经常需要额外的生长激素用于治疗肥胖症、创伤愈合、烧伤愈合等)也需要这种疗法。

本发明目的在于克服上文讨论的一或多个问题。

实施方案概述

本发明的实施方案提供用于治疗生长激素缺陷的组合物和方法。对于本发明来说，生长激素缺陷是与疾病状态或生长障碍(由于缺乏足够的内源性生长激素分泌和/或水平)有关的生长激素水平的任何降低。生长激素缺陷还包括以下情况：其中存在正常内源性水平(对于该患者来说)的生长激素，但据信额外的生长激素有益于疾病或病症的治疗例如肥胖症的治疗，创口的治疗和烧伤的治疗。

本发明的实施方案还提供用于治疗胰岛素样生长因子1缺陷的组合物和方法。对本发明来说，胰岛素样生长因子1缺陷是与疾病状态或病症(由于缺乏足够的内源胰岛素样生长因子1分泌和/或水平)有关的胰岛素样生长因子1水平的任何降低。胰岛素样生长因子1缺陷还包括以下情况：存在正常内源性水平的胰岛素样生长因子1，但是据信额外的胰岛素样生长因子1有益于疾病或病症例如生长障碍，1型和2型糖尿病以及软骨修复和/或替代的治疗。

在一个实施方案中，为需要其的患者提供治疗生长激素缺陷的方法。该方法包括给患者施用免疫原性量的本发明基于促生长素抑制素的抗原疫苗并监测患者的进展。可以施用额外的接种以促进患者生长激素缺陷的治疗。需要这类治疗的患者包括：缺乏内源性生长激素(导致不充分的生长，先天性心脏疾病或其他类似心脏疾病，肥胖症)的成人和儿童，需要增强的烧伤修复的患者，和需要增强的创伤愈合的患者。

在另一个实施方案中，为需要其的患者提供治疗胰岛素样生长因子1缺陷的方法。该方法包括给患者施用免疫原性量的本发明基于促生长素抑制素的抗原疫苗并监测患者的进展。可以施用额外的接种以促进患者胰岛素样生长因子1缺陷的治疗。需要这类治疗的患者包括：患有早产儿视网膜病(ROP)的婴儿，肥胖的成人和/或儿童，患有1型或2型糖尿病的成人和/或儿童，患有Rett′s综合征的成人和/或儿童，肥胖的狗和/或猫，需要软骨替代和/或修复的马，以及其他类似治疗。