[发明专利]用于医学病况的结合苏拉明的氨基化合物

说明书

技术领域

本发明大体涉及改良苏拉明(suramin)的药物动力学，且尤其涉及使用氨基化合物改良亲油性和蛋白结合特征。

背景技术

苏拉明在1920年被引入用于治疗锥虫病(trypanosomiasis)。作为当前仍使用的标准的原始配方呈钠盐形式，所述钠盐是以无菌方式制备且在即将用于注射前溶解于水中。

随着时间推移，已在各种病况(包括癌症、HIV AIDS、免疫调节性病症)中对苏拉明进行试验。然而，在所有这些试验中，苏拉明都没有发展到临床使用水平，因为存在各种与其药物动力学和毒性相关的难题。

本发明的目的因此在于形成苏拉明的结合物和衍生物，所述结合物和衍生物具有在调配和投予时可适当减少或消除这些难题的特征。

特定结合物和盐是氨基化合物的结合物和盐。在各种实验和试验中已表明苏拉明和其衍生物在管理人类和动物的各种病况(包含病毒感染、代谢失调、原虫感染等)方面有非常高的潜力。

此外已表明苏拉明和衍生物是有效的抗病毒药、抗癌药、抗肿瘤药、抗原虫药、强效代谢和免疫调节剂等，但其由于已被证明的困难而使用受限。

在所有这些情况中，临床试验的结果均令人失望，因为除锥虫病以外，体外结果没有转化为所要的体内临床反应。由于限制长期投药的高毒性和导致对于特定部位活性的利用度受限的不良分布，所有这些情况变得更为复杂。所述不良分布导致需要使用高剂量，但这又会增加毒性。因此，已进行大量工作来解决这些问题，并已考虑了各个方面。

在这方面本发明希望通过以下方法来解决上述不足：第一，解决导致苏拉明在体内分布不良的物理化学特性；第二，将所得产物调配成在以特定方式投予时靶向体液如淋巴系统的形式；和第三，为了降低剂量以限制毒性从而提高患者耐受性，确定使靶向达到最大的投药途径。

总体目标在于递送足够量的产物以在副作用减少或最小的情况下获得所要作用。

发明内容

本发明的目的因此在于通过使用增加亲油性的氨基化合物形成结合物和衍生物

本发明的另一目的在于调配所述结合物和衍生物。

本发明的另一目的在于适当投予配方以实现特定药物动力学概况。

通过在结合随附权利要求和附图时检查以下具体实施方式，本发明的其它目的对于所属领域的技术人员将变得显而易见。

附图说明

图1描绘苏拉明。

图2描绘L-赖氨酸。

图3描绘L-精氨酸。

具体实施方式

本申请主张2008年8月14日申请的肯尼亚临时申请第KE/P/08/00782号的权利。

由所讨论的氨基化合物而定，苏拉明与氨基化合物自发反应，形成具有不同特征的不同化合物/结合物。实例：当在容器中将苏拉明与L-赖氨酸盐酸盐混合且使其升温时，获得下列色谱[附件1-以IR进行进一步表征以确定这个混合物中化合物的性质]。

另外预期反应为：

实例：

苏拉明钠+6[L-精氨酸盐酸盐]＝L-精氨酸苏拉明+6[氯化钠]

实例：

苏拉明六钠+6[L-赖氨酸盐酸盐]→L-赖氨酸苏拉明+6[氯化钠]

在通过离子配对色谱进行HPLC分析期间，发现形成了亲油性的稳定化合物，从而支持形成了稳定化合物。

将通过IR光谱来测试这些假说。

实例：根据凯萨克(Kassack M.)和尼克(Nickel P.)[色谱法杂志B辑：生物医学科学与应用(J Chromatogr B Biomed Appl.)，1996年11月15日；686[2]：274-84]，使用四丁基硫酸氢铵[TBAHS]作为离子配对试剂，从血浆样本中提取苏拉明。

柯林斯(J.M.Collins)等人在1986年确定苏拉明药物动力学概况测定的离子配对HPLC方法。此处使用三乙醇胺作为离子对。