[发明专利]变体Hhip1蛋白及其方法和用途

权利要求书

1.分离的核酸，其具有与编码SEQ ID NO：11，12，13，14，15，16任一氨基酸序列的DNA分子具有至少80％核酸序列同一性的核苷酸序列或其互补物。

2.分离的核酸，其具有编码SEQ ID NO：11，12，13，14，15，16任一所示氨基酸序列的核苷酸序列或其互补物。

3.一种表达载体，其包含权利要求1或2的核酸。

4.一种宿主细胞，其包含权利要求3的表达载体。

5.一种用于生产多肽的方法，其包括在适合于所述多肽表达的条件下培养权利要求4的宿主细胞并自该细胞培养物回收所述多肽。

6.一种分离的多肽，其与具有SEQ ID NO：11，12，13，14，15，16任一氨基酸序列的多肽具有至少80％氨基酸序列同一性。

7.一种分离的多肽，其具有SEQ ID NO：11，12，13，14，15，16任一氨基酸序列。

8.一种嵌合多肽，其包含融合至异源多肽的权利要求6或7的多肽。

9.一种分离的寡肽，其结合具有SEQ ID NO：7，17，19-25，38，53-55，和72-82任一氨基酸序列的多肽。

10.一种Hhip1 L2环模拟寡肽，其包含具有氨基酸序列SEQ ID NO：39的肽且结合Hedgehog多肽。

11.一种有机小分子，其包含结合Hhip1或Ptch蛋白L2环的化合物，其中所述分子抑制Hh多肽结合Hhip1或Ptch。

12.一种有机小分子，其包含模拟Hhip1或Ptch蛋白L2环的化合物，其中所述分子结合Hh多肽且抑制Hh信号传导。

13.一种有机小分子，其包含结合Ptch蛋白L2环且激动Hh信号传导的化合物。

14.一种组合物，其包含与药学可接受载体组合的：

(a)权利要求6的多肽；

(b)权利要求7的多肽；

(c)权利要求8的嵌合多肽；

(f)权利要求9的寡肽；

(g)权利要求10的寡肽；

(h)权利要求11的有机分子；或

(i)权利要求12的有机分子。

15.一种制品，其包含：

(a)容器；和

(b)装在所述容器内的权利要求14的组合物。

16.一种抑制表达Hhip1或Ptch的细胞生长的方法，其包括使所述细胞接触结合所述Hhip1或Ptch的寡肽或有机分子，由此所述寡肽或有机分子对所述Hhip1或Ptch的结合引起对所述细胞生长的抑制。

17.一种治疗性处理具有癌性肿瘤的哺乳动物的方法，其中所述癌性肿瘤包含表达Hhip1或Ptch蛋白的细胞，所述方法包括对需要此类治疗的受试者施用有效量的Hhip1_β12 L2环结合抗体、Hhip1_β12 L2环抗独特型抗体、Hhip1_β12结合寡肽、Hhip1_β12结合有机分子、Hhip1_β12 L2环模拟寡肽、Hhip1_β12 L2环模拟有机分子，由此有效治疗所述哺乳动物。

18.一种用于在表达Hhip1或Ptch蛋白的细胞中治疗或预防细胞增殖性病症的方法，所述方法包括对需要此类治疗的受试者施用有效量的Hhip1_β12L2环结合抗体、Hhip1_β12 L2环抗独特型抗体、Hhip1_β12结合寡肽、Hhip1_β12结合有机分子、Hhip1_β12 L2环模拟寡肽、Hhip1_β12 L2环模拟有机分子，由此有效治疗或预防所述细胞增殖性病症。

19.一种抗Hip L2环抗体。

20.一种抗独特型Hhip1 L2环抗体。

21.一种抗Ptch L2环抗体。

22.一种抗独特型Ptch L2环抗体。