[发明专利]神经内分泌病的抑制

权利要求书

1.用于抑制来自神经内分泌瘤细胞的分泌的多肽，所述多肽包含：

a.非细胞毒性蛋白酶，该蛋白酶能够切割神经内分泌瘤细胞中的胞吐融合器的蛋白质；

b.靶向结构部分(TM)，其结合神经内分泌瘤细胞上的结合位点，该结合位点能够经历胞吞作用以被掺入到神经内分泌瘤细胞内的内体中；和

c.易位结构域，其能够将所述蛋白酶从内体易位穿过内体膜并进入所述神经内分泌瘤细胞的胞质溶胶中。

2.根据权利要求1的使用的多肽，其中所述神经内分泌瘤细胞选自由下列细胞组成的组：来自或促进垂体肿瘤、非类癌胃肠胰神经内分泌瘤、类癌肿瘤和嗜铬细胞瘤的细胞。

3.根据权利要求1或2的使用的多肽，其中所述神经内分泌瘤细胞选自由下列细胞组成的组：来自或促进生长激素瘤、胰岛素瘤、胃泌素瘤、舒血管肠肽瘤、胰高血糖素瘤、催乳素瘤、促肾上腺皮质素瘤、促甲状腺素瘤和嗜铬细胞瘤的细胞。

4.根据前面权利要求任一项的使用的多肽，其中所述TM结合到选自包含下列各项的组的受体：生长激素释放激素(GHRH)受体，生长抑素(SST)受体，皮质抑素(CST)受体，生长素释放肽受体，铃蟾肽受体，硬骨鱼紧张肽受体，黑色素-浓缩激素受体1，KiSS-1受体，促性腺素释放激素(GnRH)受体和/或催乳素释放肽受体。

5.根据前面权利要求任一项的使用的多肽，其中所述TM包含生长激素释放激素(GHRH)肽、生长抑素肽、皮质抑素肽、生长素释放肽、铃蟾肽、硬骨鱼紧张肽、黑色素-浓缩激素肽、KISS-1肽、促性腺素释放激素(GnRH)肽或催乳素释放肽。

6.根据前面权利要求任一项的使用的多肽，其中所述非细胞毒性蛋白酶包含梭菌神经毒素L-链或IgA蛋白酶。

7.根据前面权利要求任一项的使用的多肽，其中所述易位结构域包含梭菌神经毒素易位结构域。

8.多肽，其包含：

a.非细胞毒性蛋白酶，该蛋白酶能够切割神经内分泌瘤细胞中的胞吐融合器的蛋白质；

b.靶向结构部分(TM)，其结合神经内分泌瘤细胞上的结合位点，该结合位点能够经历胞吞作用以被掺入到神经内分泌瘤细胞内的内体中；和

c.易位结构域，其能够将所述蛋白酶从内体易位穿过内体膜并进入所述神经内分泌瘤细胞的胞质溶胶中。

9.根据权利要求8的多肽，其中所述神经内分泌瘤细胞选自由下列细胞组成的组：来自或促进垂体肿瘤、非类癌胃肠胰神经内分泌瘤、类癌肿瘤、嗜铬细胞瘤、胰岛素瘤、胃泌素瘤、舒血管肠肽瘤、胰高血糖素瘤、催乳素瘤、生长激素瘤、促肾上腺皮质素瘤、促甲状腺素瘤和嗜铬细胞瘤的细胞。

10.根据权利要求8或权利要求9的多肽，其中所述TM结合选自包含下列各项的组的受体：生长激素释放激素(GHRH)受体，生长抑素(SST)受体，皮质抑素(CST)受体，生长素释放肽受体，铃蟾肽受体(例如，BRS-1，BRS-2或BRS-3)，硬骨鱼紧张肽受体(例如，硬骨鱼紧张肽II受体)，黑色素-浓缩激素受体1，KiSS-1受体，促性腺素释放激素(GnRH)受体和/或催乳素释放肽受体。

11.根据权利要求8-10任一项的多肽，其中所述TM包含生长激素释放激素(GHRH)肽、生长抑素肽、皮质抑素肽、生长素释放肽、铃蟾肽、硬骨鱼紧张肽、黑色素-浓缩激素、KISS-1肽、促性腺素释放激素(GnRH)肽或催乳素释放肽。

12.根据权利要求8-11任一项的多肽，其中所述易位结构域包含梭菌神经毒素易位结构域；和/或其中所述非细胞毒性蛋白酶包含梭菌神经毒素蛋白酶或IgA蛋白酶。