[发明专利]双重可变结构域免疫球蛋白及其用途

权利要求书

1.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中；

VD1是第一个重链可变结构域；

VD2是第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

X1是接头，条件是其不是CH1；

X2是Fc区；且

n为0或1；

其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：TNF和IL-17A；TNF和RANKL；TNF和VEGF；TNF和SOST；TNF和DKK；TNF和αVβ3；TNF和NGF；TNF和IL-23p19；TNF和IL-6；TNF和IL-6R；TNF和CD-20；IgE和IL-13；IL-13和IL-23p19；IgE和IL-4；IgE和IL-9；IL-13和IL-9；IL-13和IL-4；IL-6R和VEGF；IL-6R和IL-17A；IL-6R和RANKL；IL-17A和IL-1β；IL-1β和RANKL；IL-1β和VEGF；RANKL和CD-20；和IL-1α和IL-1β。

2.根据权利要求1的结合蛋白，其中VD1和VD2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、和70。

3.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中；

VD1是第一个轻重链可变结构域；

VD2是第二个轻重链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

X1是接头，条件是其不是CH1；

X2不含Fc区；且

n为0或1；

其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：TNF和IL-17A；TNF和RANKL；TNF和VEGF；TNF和SOST；TNF和DKK；TNF和αVβ3；TNF和NGF；TNF和IL-23p19；TNF和IL-6；TNF和IL-6R；TNF和CD-20；IgE和IL-13；IL-13和IL-23p19；IgE和IL-4；IgE和IL-9；IL-13和IL-9；IL-13和IL-4；IL-6R和VEGF；IL-6R和IL-17A；IL-6R和RANKL；IL-17A和IL-1β；IL-1β和RANKL；IL-1β和VEGF；RANKL和CD-20；和IL-1α和IL-1β。

4.根据权利要求3的结合蛋白，其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、和71。

5.根据权利要求1或3的结合蛋白，其中n为0。

6.一种包含第一个和第二个多肽链的结合蛋白，其中所述第一个多肽链包含第一个VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中

VD1是第一个重链可变结构域；

VD2是第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

X1是接头，条件是它不是CH1；且

X2是Fc区；且

其中所述第二个多肽链包含第二个VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中

VD1是第一个轻链可变结构域；

VD2是第二个轻链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

X1是接头，条件是它不是CH1；

X2不包含Fc区；且

n为0或1，其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：TNF和IL-17A；TNF和RANKL；TNF和VEGF；TNF和SOST；TNF和DKK；TNF和αVβ3；TNF和NGF；TNF和IL-23p19；TNF和IL-6；TNF和IL-6R；TNF和CD-20；IgE和IL-13；IL-13和IL-23p19；IgE和IL-4；IgE和IL-9；IL-13和IL-9；IL-13和IL-4；IL-6R和VEGF；IL-6R和IL-17A；IL-6R和RANKL；IL-17A和IL-1β；IL-1β和RANKL；IL-1β和VEGF；RANKL和CD-20；和IL-1α和IL-1β。