[发明专利]用于检测细胞死亡的组合物和其使用方法

权利要求书

1.一种脱氢酶连接于可检测标记的分离的结合物，其中所述可检测标记不是免疫球蛋白或其脱氢酶结合片段。

2.根据权利要求1所述的结合物，其中所述脱氢酶是乳酸脱氢酶(LDH)。

3.根据权利要求2所述的结合物，其中所述LDH为人LDH。

4.根据权利要求1所述的结合物，其中所述脱氢酶选自由以下组成的群组：

醇脱氢酶(ADH)、醛脱氢酶(ALDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)。

5.根据权利要求4所述的结合物，其中所述脱氢酶为人脱氢酶。

6.根据权利要求1所述的结合物，其中所述可检测标记选自由以下组成的群组：

荧光标记、放射性同位素、纳米粒子、发色团、染料、酶和造影剂。

7.根据权利要求6所述的结合物，其中所述标记为荧光标记。

8.根据权利要求6所述的结合物，其中所述标记为放射性同位素。

9.根据权利要求6所述的结合物，其中所述标记为纳米粒子。

10.一种组合物，其包含根据权利要求1至9中任一权利要求所述的结合物。

11.一种脱氢酶连接于至少一种治疗剂的分离的结合物。

12.根据权利要求11所述的结合物，其中所述脱氢酶是乳酸脱氢酶(LDH)。

13.根据权利要求12所述的结合物，其中所述LDH为人LDH。

14.根据权利要求11所述的结合物，其中所述脱氢酶选自由以下组成的群组：

醇脱氢酶(ADH)、醛脱氢酶(ALDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)。

15.根据权利要求14所述的结合物，其中所述脱氢酶为人脱氢酶。

16.根据权利要求11所述的结合物，其中所述治疗剂为抗凋亡剂，其选自由以下组成的群组：

环肌酸、磷酸环肌酸、辅酶Q10、L-肉碱、谷胱甘肽、α-硫辛酸、卡斯帕酶(caspase)抑制肽和凋亡抑制蛋白(IAP)。

17.一种组合物，其包含根据权利要求11至14中任一权利要求所述的结合物。

18.一种编码脱氢酶的多聚核苷酸，其可操作地连接到编码可检测标记的多聚核苷酸。

19.根据权利要求18所述的多聚核苷酸，其中所述脱氢酶是乳酸脱氢酶(LDH)。

20.根据权利要求19所述的多聚核苷酸，其中所述LDH为人LDH。

21.根据权利要求18所述的多聚核苷酸，其中所述脱氢酶选自由以下组成的群组：

醇脱氢酶(ADH)、醛脱氢酶(ALDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)。

22.根据权利要求21所述的多聚核苷酸，其中所述脱氢酶为人脱氢酶。

23.根据权利要求18所述的多聚核苷酸，其中所述可检测标记为荧光蛋白。

24.根据权利要求18所述的多聚核苷酸，其中所述可检测标记是酶。

25.一种载体，其包含根据权利要求18至24中任一权利要求所述的多聚核苷酸。

26.一种宿主细胞，其包含根据权利要求25所述的载体。

27.一种用于检测正经历细胞死亡的细胞的方法，所述方法包含：

使测试细胞群与脱氢酶连接于可检测标记的结合物在适于所述测试细胞群摄取所述结合物的条件下接触；和

在所述测试细胞群中检测所述标记，

其中在所述测试细胞群中所述标记的存在指示正经历细胞死亡的细胞。

28.根据权利要求27所述的方法，其中所述脱氢酶是乳酸脱氢酶(LDH)。

29.根据权利要求28所述的方法，其中所述LDH为人LDH。

30.根据权利要求27所述的方法，其中所述脱氢酶选自由以下组成的群组：

醇脱氢酶(ADH)、醛脱氢酶(ALDH)和苹果酸脱氢酶(MDH)。