[发明专利]制备含有达比加群的药物制剂的方法

权利要求书

1.一种制备式I达比加群酯的甲磺酸盐的多晶型I的悬浮液4的方法，

其特征在于：

将达比加群酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石粉一起悬浮于羟丙基纤维素的异丙醇溶液中，其中，达比加群酯甲磺酸盐的多晶型I的特征为熔点Tmp.＝180±3℃(以DSC测定；加热速率：10℃/分钟)，该悬浮液的制备在不超过30℃的温度下，通过循环分散法进行。

2.权利要求1的方法，其特征在于：首先将羟丙基纤维素溶于异丙醇，然后将达比加群酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石粉悬浮于该溶液中。

3.权利要求1或2的方法，其特征在于：每添加1千克异丙醇使用0.05至0.5kg达比加群酯甲磺酸盐。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于：每添加1千克异丙醇使用0.01至0.1kg羟丙基纤维素。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在：每添加1千克异丙醇使用0.005至0.07kg滑石粉。

6.悬浮液4，其可通过权利要求1至5中任一项的方法获得。

7.权利要求6的悬浮液4，其特征在于：该活性物质浓度为10-25％(w/w)。

8.权利要求6或7的悬浮液4，其特征在于：组份活性物质、羟丙基纤维素与滑石粉的总浓度为14-40％(w/w)。

9.权利要求6至8中任一项的悬浮液4的用途，其作为用于制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的起始材料。

10.一种制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于：通过流化床方法，将权利要求6至8中任一项的悬浮液4喷雾在被隔离的酒石酸芯核3上。

11.权利要求10的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于：将所供应的丸粒3的产品温度调节至30-50℃。

12.权利要求10或11的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于：输入的供应空气的温度低于90℃，尤其优选低于80℃，优选地为40-80℃，特别优选为55-75℃。

13.权利要求10、11或12的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于：每使用1千克酒石酸丸粒3，活性物质悬浮液4喷雾在酒石酸丸粒3上的标准化喷雾速率在4-45g/分钟的范围。

14.权利要求10、11、12或13的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于：每使用1千克酒石酸丸粒3，根据本发明的标准化空气供应量优选在10-35(m³/小时)的范围。

15.达比加群酯甲磺酸盐丸粒5，其可通过权利要求10至14中任一项的方法获得。