[发明专利]治疗性的N-芳基或N-杂芳基吡唑烷和吡唑烷酮衍生物

说明书

相关申请

本申请要求享有2008年5月9日提交的序列号为61/051,756美国临时申请的权益，该临时申请以引用方式全文纳入本文。

背景技术

降眼压剂可用于治疗多种不同的高眼压病症，例如手术后和激光小梁切除术后的高眼压发作和青光眼，并且可用作术前辅助药物。

青光眼是一种眼疾病，它以眼内压增高为特征。基于青光眼的病因学将其分为原发性或继发性。例如，成人的原发性青光眼(先天性青光眼)可为开角型青光眼或为急性或慢性的闭角型青光眼。继发性青光眼是由例如葡萄膜炎、眼内肿瘤或增大性白内障等原先存在的眼部疾病所导致的。

原发性青光眼的根本原因还不清楚。增高的眼内张力是由房水外流受阻而导致的。在慢性开角型青光眼中，前房及其解剖结构看起来是正常的，但是房水的排出受到阻碍。在急性或慢性的闭角型青光眼中，前房变浅，虹膜角变窄，虹膜可在施累姆氏管(canal of Schlemm)的入口处堵塞小梁网。瞳孔的扩大可将虹膜根部推向前方远离虹膜角，并可能形成瞳孔阻滞，由此促发急性发作。前房角狭窄的眼部容易患上不同严重程度的急性闭角型青光眼。

当房水由后房流向前房并随后流入施累姆氏管的过程中受到的任何妨碍都会导致继发性青光眼。眼前段的炎性疾病可能导致虹膜膨起中的虹膜后部完全粘连，从而阻止房水的流出，并且可能使渗出物栓塞排流管道。其他常见原因有眼内肿瘤、增大性白内障、视网膜中央静脉阻塞、眼创伤、手术过程和眼内出血。

青光眼的所有类型加在一起，所有的40岁以上的人群中的青光眼患病率大约为2％，它可能在逐渐发展多年后才会造成视力的快速丧失。对于不建议手术的病例，局部给予的β-肾上腺素受体拮抗剂是治疗青光眼时常规选用的药物。

某些类花生酸类及其衍生物是目前市售用于治疗青光眼的药物。类花生酸类及衍生物包括许多种有生物学上重要的化合物，例如前列腺素及其衍生物。前列腺素可被描述为前列腺烷酸的衍生物，前列腺烷酸具有下述结构式：

根据前列腺烷酸骨架的结构和其脂肪环上所带的取代基，已知有多种类型的前列腺素。根据侧链上的不饱和键的数目可以进行进一步分类，这可以通过在前列腺素属类后面加上数字下标表示[例如前列腺素E₁(PGE₁)，前列腺素E₂(PGE₂)]，还可以根据以α或β表示的脂肪环上的取代基的构型[例如前列腺素F_2α(PGF_2β)]进行进一步分类。

下面所示的前列腺素E类似物公开于以下文档中：美国专利5,462,968、美国专利5,698,598和美国专利第6,090,847，所述文档通过引用的方式明确纳入本文。